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第二十一章 有机合成 第一节 逆合成分析 一、有机合成设计的基本术语及例行程序 1.基本术语 a.目标分子（TM） 需要合成的分子称为目标分子用符号TM表示。 b.逆合成分析 将一个TM通过官能团的转换FGI（或官能团的增加FGA）和切断DIS 等方法解剖成易得的起始原料的过程。 c.切断 想象中的一个键的断裂，使分子裂分成两种可能的起始原料。 d.合成子 通过切断而产生的一种想象中的结构碎片称为合成子。合成子可以是碳正离子、碳负离子或自由基。通常为正离子和负离子，它们可以是相应反应中的中间体，也可不是。 e.合成等价物 实际使用的起合成子作用的化合物称为合成等价物。 2.有机合成设计的例行程序 a.分析 ①认出目标分子中的官能团。 ②借助已知的可靠方法进行切断，必要时采用FGI或FGA使其产生合适的官 能团以供切断。 ③切断任何碳-杂原子键，以使其转变为合适的含氧官能团的基本骨架。 ④切断C-C键。 b.合成 根据分析，选择合适的合成等价物，加上反应条件，写出合成路线。 检查是否已选好合理的反应次序；检查是否把化学选择性和区域选择性考虑 周全；不要让不该反应的反应发生，必要时，使用保护基；若合成中非包括 低产率的一步不可，则尽量把它安排在合成反应早期步骤。 二、逆合成分析 1.官能团的转换 逆向官能团的转换是指在不改变目标分子基本碳链骨架的前提下改变官能团的性质或位置，它包括如下三种变化。 a.官能团的转化（FGI） 官能团的转化是将目标分子中的一种官能团逆向变化为另一种官能团，而具有此官能团的化合物本身就是原料或制备较容易。如： 芳环上的转化： 链上的官能团的转化： b.官能团的除去（FGR） 官能团的除去是在目标分子中有选择的除去一个或几个官能团，使分子简化，这是逆向分析常用的方法。根据具体情况可进行：单官能团的除去，双官能团的除去，三官能团的除去。 c.官能团的增加（FGA） 在目标分子的一适当位置增加一官能团。 ①碳链上的官能团的增加 ②芳环上的官能团的增加 根据具体情况可进行：增加烯基、增加炔基、增加羟基、增加卤素、增加羰基、增加酯基。 官能团的增加是有机合成设计中常采用的策略手段，在芳环上增加一官能团以活化或钝化苯环来达到定位的目的，常采用的官能团有硝基、氨基、磺酸基等。脂肪链上增加官能团目的是使逆向分析所得的化合物可通过一些经典的化学反应方便地获得。 2.碳链的切断（DIS） a.切断要决 官能团是进行切断的指南，极性切断是主要的切断形式。从理论上说， 目标分子上的每一个碳碳键都可以被切断，但不是所有的切断都有合成价值， 只有那些使切下的碎片能够重新结合成原来的化学键的切断才是成功的切断， 不同的切断可以导致不同的合成路线。 b.指导优良切断的原则 使合成步骤尽可能短，选用高产率的反应进行切断。 c.可选择的切断方式 ①邻近官能团处切断 ②α,β键切断 ③β,γ键切断 ④从碳链分支点处切断 对双官能团化合物，切断两官能团之间的任意一根键，必要时可重复上述 切断以给出认可的原料。 d.合成等价物的选择是切断分析法的活的灵魂。 由切断而得出的同一个合成子可以有多种合成等价物，应选择合适的等价物完成需要的成键反应，合成子与合成等价物之间的转换列入表21-1。熟悉以后在切断分析中可以越过合成子这一阶段而直接写出合适的合成等价物。 3.碳链的连接（CON） 碳链的连接是将目标分子中的合适碳原子用新的碳链键把它们连接起来，目的是寻找易得的化合物，这种碳链的连接可以在分子内进行,也可以是分子间的碳碳连接。 4.碳链的重排（REARR） 把目标分子的碳链进行局部的重新组合，则为碳链的重排。有些逆向的重排，目标分子和逆推得的分子分子式不一样，要正确的进行碳链重排的逆向分析，需对正向的各种重排反应有充分的了解。 第二节 有机合成设计中的策略 一、官能团的保护 1.钝化 a.钝化的定义 在有机分子中某个官能团的反应活性降低的过程称为钝化。 b.实施钝化的手段 如果一个高活性的官能团干扰所需要进行的反应那么可采用钝化的方法降低这个官能团的活性。通过配位或质子化使其带上正电荷或连上吸电子基，降低电子密度从而达到降低亲核中心的反应活性。 2.常见官能团的保护 在有机合成中，复杂分子内往往存在不止一个可发生反应的部位，在这种情况下贸然反应，不仅常常使反应产物复杂，有时还会导致所需反应的失败。例如，当含羟基的酮与格氏试剂反应以制备醇时，反应首先是羟基与格氏试剂反应导致格氏试剂的分解。 为了克服上述困难，合成中可采用保护基团的策略，即将反应物分子中不希望作用的敏感部位转化为对所需要的发生的反应呈惰性的结构，待反应结束后，可在无损分子其余部位的温和条件下除去保护基，以恢复原有的基团。因此，