实验室的质量控制与不确定度评定精要.ppt

二、不确定度的合成 1合成 相对不确定度 urep 0.000651035 2计算F值 F 0.座机电话号码3 3 k 2 扩展不确定度 U 0.001301921 三、报告 本次滴定液浓度名义值不确定度测定果: F 1.0000±0.0013 （p 95%，k 2） 二、期间核查和方法验证数据 在不确定度评定中的应用 偏差 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 重复性引入不确定度分量 《中国药品检验操作规范》对各种方法规定测定结果的RSD%限度，可以认为是我们试验重复性的最大限度，可直接引用。 如：HPLC法规定供试品为平行样，每个溶液进样2次，4次测定结果的RSD%不得大于1.5%。我们可以认为r 1.5% 0.75%，与实际评定结果0.6%相当 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 只考虑主要分量 的理由 （12+1/32）1/2 1.05 （12+1/102）1/2 1.005 三、不确定度评定心得及对实验的指导作用 大多数情况重复性引入的不确定度分量所占比重最大（也就是随机变量） 应减少随机变化和人为因素对实验结果影响 1、加强人员的培训和监督（基本操作、标准操作训练），加强细节的管理 2、加强实验室内、外部SOP的建立，加强实验过程的控制 3、加强对实验仪器的保养，保持稳定的状态 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 数学模型不可能充分完善，应尽量多用长期积累的数据评定不确定度 在复现性不变时可用以往的评定数据 不确定度评定结果代表一个实验室的整体水平（更应用长期积累的数据） 200ml容量瓶 A级 4.33×10-4 100ml容量瓶 A级 5.77×10-4 10ml 移液管 A级 2.31×10-3 1ml 移液管 A级 4.03×10-3 （不考虑温度和重复性因素） 玻璃量器中体积越小的量器引入的不确定度越大，建议尽量不使用5ml以下的移液管 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 相对不确定度 不同量器 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 不同稀释方法的不确定度 药典中应明确规定稀释步骤 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 关于精密称定 药典规定“精密称定”指准确至千分之一 用感量0.01mg的天平最少应称多少 用误差理论：二次称量，最大误差0.02mg （ 0.015mg） ，最少应称20mg（15mg 用不确定度理论： 只考虑了天平的线性分量（检定证书0.015mg ,假设为矩形分布,算成的标准不确定度 0.013mg,最少应称 25mg 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 关于符合性判断 药品质量标准是一个整体，各检验项目间应相互关联 如：片剂的重量差异与含量测定间无相关性，这二项的检验目的均为保证临床用药的有效性 当含量处于低限时，虽然重量差异与含量测定均符合规定，但会有相当的片子的含量低于标示量，不确定度的评定也会存在问题 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 不确定区5 风险区（给检验工作带来麻烦， 合格区间3 特别是报告中给出不确定度区间时） 不合格区间4 USL为上限值 LSL为下限值 关于符合性判断 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 关于符合性判断 a b c d e f g 当测量值X处于 a 、 b 可以肯定产品不合格 当测量值X处于 g 、 f 可以肯定产品合格 当测量值X处于 c 产品格合格的可能性小于不合格的可能性，按照现行判定原则，判定产品为不合格，但存在把合格的产品误判为不合格的风险。 当测量值X处于 e 、（d 产品合格的可能性大于（等于）不合格的可能性，按照现行判定原则判定产品合格，但存在把不合格的产品误判合格的风险成本 其中（b）和（f）（d 为特例 下限 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 药典凡例十五中如此说明制剂的含量限度范围：系根据主药含量的多少、测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量的100%投料。可见如果按上述要求生产，是不会产生含量处于低限的。 有文献表明片剂含量测定不确定度的主要来源是均匀系数（由各片含量不同引入），也就是生产过程中的偏差，即重量差异不同引入，相当于重量差异的标准偏差s.其它分量均小于其1/3 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 由上面的讨论可知：含量测定总不确定度可近似等于重量差异不同引入的不确定度。如果将重量差异项并入含量均匀度检查法，就能将二者联系起来，更有效地保证药品的有效性，防止低限投料。 谢 谢 一、质量控制图在设备期间核查中的运用 二、期间核查和方法验证数据在不确定度评定中的应用 三、不确定评定心得及对实验的指导作用 一、质量控制图在设备期间核查中的运用 提