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艾滋病疗法的评价及疗效的预测 摘要 本文研究的是艾滋病疗法的评价及疗效的预测问题。在已知美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的ACTG320和193A两组数据的基础上，利用随机过程理论及数理统计分析方法进行了问题研究。 首先将给定的病例数据ACTG32进行了时间序列断面的正态分布检验，以时间为因素作单因素方差分析，检验时间对CD4浓度和HIV浓度影响是否显著。其次通过拟合数据模拟CD4浓度和HIV浓度随时间的变化关系，对它们进行相关性的分析与显著性检验，得到最佳治疗终止时间为第35个周。 其次在给定的数据193A的基础上，用疗效性、有效性、稳定性、适用性4个评价指标对数据CD4均值的增量与时间t的关系变化进行了评估，建立了线性加权综合评价模型，得到第四种疗法较优的结论，并对其治疗的效果进行预测，确定出最佳治疗终止时间第17.6278周。 再在第二问的基础上加上病人需要考虑4种疗法的费用这一因素对疗法进行评价，在费用作为新指标下续用线性加权综合评价模型，得到在考虑费用的情况下第四种疗法为最佳且最佳治疗终止时间不变的结论。 最后，具体分析每一个模型的特点，结合实际问题中艾滋病疗法的评价及疗效的预测，对所建模型的优点和缺点进行了客观的评价，给出了模型的优点与不足之处。 关键词： 正态分布检验；单因素方差分析；非线性拟合；相关性分析；线性加综综合评价模型 1．问题重述 艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一，从1981年发现以来的20多年间，它已经吞噬了近3000万人的生命。 艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”，英文简称AIDS，它是由艾滋病毒（医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV）引起的。这种病毒破坏人的免疫系统，使人体丧失抵抗各种疾病的能力，从而严重危害人的生命。人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用，当CD4被HIV感染而裂解时，其数量会急剧减少，HIV将迅速增加，导致AIDS发作。 艾滋病治疗的目的，是尽量减少人体内HIV的数量，同时产生更多的CD4，至少要有效地降低CD4减少的速度，以提高人体免疫能力。 迄今为止人类还没有找到能根治AIDS的疗法，目前的一些AIDS疗法不仅对人体有副作用，而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的AIDS疗法。 现在得到了美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的两组数据。 ACTG320（见附件1）是同时服用zidovudine（齐多夫定），lamivudine（拉美夫定）和indinavir（茚地那韦）3种药物的300多名病人每隔几周测试的CD4和HIV的浓度（每毫升血液里的数量）。193A（见附件2）是将1300多名病人随机地分为4组，每组按下述4种疗法中的一种服药，大约每隔8周测试的CD4浓度（这组数据缺HIV浓度，它的测试成本很高）。4种疗法的日用药分别为：600mg zidovudine或400mg didanosine（去羟基苷），这两种药按月轮换使用；600 mg zidovudine加2.25 mg zalcitabine（扎西他滨）；600 mg zidovudine加400 mg didanosine；600 mg zidovudine加400 mg didanosine，再加400 mg nevirapine（奈韦拉平）。 请你完成以下问题： （1）利用附件1的数据，预测继续治疗的效果，或者确定最佳治疗终止时间（继续治疗指在测试终止后继续服药，如果认为继续服药效果不好，则可选择提前终止治疗）。 （2）利用附件2的数据，评价4种疗法的优劣（仅以CD4为标准），并对较优的疗法预测继续治疗的效果，或者确定最佳治疗终止时间。 （3）艾滋病药品的主要供给商对不发达国家提供的药品价格如下：600mg zidovudine 1.60美元，400mg didanosine 0.85美元，2.25 mg zalcitabine 1.85美元，400 mg nevirapine 1.20美元。如果病人需要考虑4种疗法的费用，对（2）中的评价和预测（或者提前终止）有什么改变。 2．基本假设 本假设适用于各个问题： （1）所有病人的测试记录从其用药第零周开始即每个病人开始记录的数据是未服药的前测得附件1、2数据所反映的规律基本符合AIDS病人药物治疗过程的病况规律，即能客观的反映现实情况 （3）忽略病人问题三治疗费用只由治疗药品费用组成 3．通用符号说明 序号 符号 符号说明 1 表示CD4浓度，表示HIV浓度 2 第个因子下的第个水平 3 在同一水平下重复试验的次数 4 水平个数 5 样本均值 6 样本方差 4．问题一 模型的建立与求解 4.1问题分析 对于问题一，为确定最佳治疗终止时间