奥美拉唑合成工艺路线选择.pptVIP

路线五和路线六 本实验以2-甲基-3-酰基丁酸为原料 2、切断b的合成路线 中间体2-氯- 5-甲氧基-1H-苯并咪唑无参考文献，而且 原料信息显示来源困难，合成难度大，实用价值不大。 3、切断c的合成路线 中间体2-硫甲酸甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐无参考文献，而且制备困难，收率低，在合成上无多大的价值。 4、切断d的合成路线 合成路线的分析 切断a的合成路线：所需的原辅材料品种少且易得，并有 足够数量的供应；中间体容易提纯，质量符合要求，是多步反应连续操作；反应条件相对温和，易于控制。 切断b的合成路线：原料来源困难，合成难度大，实用价值不大。 切断c的合成路线：制备困难，收率低，在合成上无多大的价值。 切断d的合成路线：反应催化剂昂贵，操作不方便。 讨论结果 比较合成中间体路线abcd，因为bcd路线合成奥美拉唑中间体找不到文献，并且自身合成困难和收率低或反应条件要求高，所以实用价值低。因此，我组采用a中间体进行合成产品奥美拉唑。 分析切断a合成的中间体的合成路线 切断处 合成的中间体 方法\路线 主反应物 评价 切 断 a 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 方法一 对甲氧基苯胺 反应条件相对温和，工艺成熟， 是目前国内大批量生产所用的方法。 方法二 4-甲氧基-2-硝基苯胺 采用“一勺烩”方法，实验过程简单，操作容易，但收率不高。 方法三 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺 对实验设备要求高，一般不采用这条生产。 异硫氰酸酯 方法四 对乙酰氨基苯酚 原料易得，反应条件温和，以混酸为第二步反应的硝化剂适合工业化生产，但工艺未成熟。 方法五 4-甲氧基-2-氨基苯胺 原料难得，反应条件困难，已经淘汰。 切断处 合成的中间体 方法\路线 主反应物 评价 切 断 a 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 路线一 2,3,5-三甲基吡啶 原料物易得，反应过程温和。工业一般采用此方法合成。 路线二 2,3,5-三甲基吡啶 收率低，已被淘汰。 路线三 3,5-二甲氧基吡啶 收率低，技术要求高，已被淘汰。 路线四 2-甲基丙二醛 辅料难得，已被淘汰 路线五、六 以2-甲基-3-酰基丁酸 工艺复杂，收率低，已被淘汰 讨论结果 比较表上路线a奥美拉唑中间体合成，我组采用方法一和路线一进行合成奥美拉唑。 此路线也是奥美拉唑合成的最佳路线 奥美拉唑合成最佳路线 4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺的制备 乙酰化保护的作用（基团保护）： 1.避免原料被氧化成醌 2.避免苯胺成盐而影响定位效应 硝化反应： 苯环上个硝基 收率： 84% 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 水解反应 收率：88% 奥美拉唑的结构特点 奥美拉唑的结构特点 奥美拉唑的结构特点 奥美拉唑的合成路线选择 目录 一、奥美拉唑的理化性质及结构特点 二、奥美拉唑用途及药理作用 三、奥美拉唑合成方法 1.切断a的合成路线 2.切断b的合成路线 3.切断c的合成路线 4.切断d的合成路线 四、最佳合成路线 五、参考文献与网站 奥美拉唑的理化性质 白色至几乎白色的结晶性粉末； 易溶于二氯甲烷或氯仿，微溶于甲醇和水； 具有弱碱性和弱酸性，易溶于氢氧化钠的稀水溶液； 在水溶液中不稳定； 对强酸也不稳定； 应低温避光保存。 奥美拉唑的结构特点 5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚砜}-1H-苯并咪唑 奥美拉唑的用途 1.质子泵抑制剂，即壁细胞内H+-K+-ATP酶抑制剂。2.有强而持久的抑制基础胃酸及食物、五肽胃酸泌素所致的胃酸分泌的作用。3.显效快，可逆，且无H2受体拮抗剂诱发精神方面的副作用。4.用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。 5.适用于消化性溃疡、反流性食道炎等。 6.奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，对动物和人胃酸分泌具有很强的和较长时间的抑制作用。7.临床上用于治疗消化性溃疡、反流性食管炎、Zollinger-Ellison综合症、根除幽门螺杆菌(HP)，取得令人满意的疗效。 奥美拉唑的药理作用 近年来研究开发作用机制不同于H2受体拮抗作用的全新抗消化性溃疡药。它特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的氢钾ATP酶的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于氢钾ATP酶又称做质子泵