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2025年NCCN宫颈癌筛查指南

宫颈癌筛查旨在早期发现宫颈上皮内病变（CIN）及浸润癌，通过规范化筛查可显著降低宫颈癌发病率和死亡率。2025年NCCN宫颈癌筛查指南基于最新临床证据（截至2024年12月），结合分子生物学技术进展及人群风险分层，对筛查策略进行全面更新，强调个体化管理与精准医疗理念。以下从筛查人群、方法选择、异常结果处理及特殊人群管理四个核心维度展开详细阐述。

**一、筛查人群与起始/终止年龄**

（一）一般风险人群

1.起始年龄：推荐从25岁开始筛查。此前指南中21-24岁人群的筛查建议基于青春期HPV感染高自然清除率（约90%）及过度干预风险，但近年数据显示25岁后持续HPV感染致癌风险显著升高（HPV持续感染≥2年者CIN3+发生率达11.3%），故将起始年龄调整为25岁以平衡获益与风险。

2.终止年龄：65岁以上女性，若过去10年内有≥2次连续细胞学阴性（间隔3年）或≥1次联合筛查（细胞学+HPV）阴性（间隔5年），且无CIN2+病史，可停止筛查。若既往有CIN2+或原位腺癌（AIS）病史，筛查需持续至治疗后20年，即使超过65岁。

（二）特殊风险人群

1.免疫功能低下者：

HIV感染者：无论CD4+T细胞水平，筛查起始年龄提前至21岁，首次筛查后每年1次联合筛查（细胞学+HPV），持续至抗病毒治疗病毒载量抑制后3年，可改为每3年1次；若出现高级别病变（HSIL或HPV16/18阳性），恢复每年筛查。

实体器官移植受者：术后第1年开始筛查，每1-2年1次联合筛查，持续终身。

长期使用免疫抑制剂（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）：筛查频率同HIV感染者，起始年龄21岁。

2.既往CIN2+或AIS病史者：治疗后第1年每6个月1次联合筛查，第2-3年每6个月1次细胞学检查，第4-20年每年1次联合筛查；若任何随访中出现ASC-US及以上或HPV阳性，立即行阴道镜检查。

3.子宫切除术后人群：

因良性疾病（如子宫肌瘤）切除全子宫且无宫颈残留者，若术前10年无CIN2+病史，可停止筛查。

保留宫颈、次全子宫切除或因CIN2+/AIS行子宫切除术者，需按一般风险人群持续筛查至65岁或治疗后20年（取较长者）。

4.HPV疫苗接种者：无论二价、四价或九价疫苗接种史，筛查策略与未接种者一致，因疫苗无法覆盖所有高危型HPV（如HPV31/33/45等仍占致癌型别的20%-30%），且接种后免疫失败率约5%-8%。

**二、筛查方法与频率**

（一）首选筛查方案

1.高危型HPV检测（初筛）：

适用人群：25-65岁一般风险女性，每5年1次。

技术要求：经FDA批准的高危型HPV核酸检测（覆盖14种高危型：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68），优先选择包含HPV16/18分型的检测试剂（如Cobas4800、AptimaHPV）。

证据支持：ATHENA研究10年随访数据显示，HPV初筛较细胞学初筛降低CIN3+检出延迟风险40%，且对HPV16/18阳性者即时干预可使浸润癌发生率下降65%。

2.联合筛查（HPV+细胞学）：

适用人群：30-65岁女性，每5年1次；或作为HPV初筛阳性后的分流手段（见异常管理）。

优势：较单独HPV检测特异性更高（94.6%vs88.3%），减少假阳性导致的过度阴道镜检查（尤其在ASC-US人群中，联合筛查阴性预测值达99.8%）。

（二）替代筛查方案

1.细胞学检查：

适用场景：资源有限地区、无法开展HPV检测时，25-65岁女性每3年1次。

技术选择：液基细胞学（LBC）优于传统巴氏涂片（敏感性71%vs59%），推荐采用TBS2014分级系统（ASC-US、LSIL、HSIL、ASC-H、AGC等）。

2.HPV分型检测（HPV16/18优先策略）：

应用时机：HPV初筛阳性者，首先检测HPV16/18亚型；若阳性，直接转诊阴道镜；若为其他高危型（non-16/18），再行细胞学分流。

获益：可减少20%-30%的阴道镜转诊率（因HPV16/18阳性者CIN3+风险是其他高危型的3-5倍），且不降低癌前病变检出率。

（三）新兴技术应用

1.HPVmRNA检测：如AptimaHPV检测（检测E6/E7mRNA），其敏感性与DNA检测相当（94.1%vs93.8%），但特异性更高（95.5%vs92.3%），尤其适用于ASC-US人群分流（阴性预测值99.7%）。

2.DNA甲基化检测：如SEPT9、PYGO2甲基化检测，在HPV阴性但有高级别病变史人群中可提高检出率（CIN3+检出率增加15%-20%），推荐作为二线筛查或随访工具。

3.人工智能辅助细胞学阅片：如FocalPoi