抗感染治疗——ICU永恒的主题剖析.pptVIP

* 细菌耐药发生机制 1.细菌耐药的遗传机制 天然耐药—指细菌对某种或某类抗菌药物固有耐药。 间接耐药—指细菌在体外敏感试验对抗菌药物敏感，但在体内治疗无效。 获得性耐药（主要）—指细菌由于获得某种耐药基因对原本敏感的抗菌药物发生耐药。 获得性耐药原因： 染色体DNA突变—这种耐药在以往不常见，耐药菌常带有一定缺陷。但随着强大的抗生素选择压力近年来迅速增长。 获得带有新耐药基因的外源DNA—可以来源于染色体外如质粒，也可来源于染色体DNA。 * 2.细菌耐药的化学机制 抗菌药物向无活性形式转化—产生?-内酰胺酶（代表酶 AmpC —染色体介导为主，可被?-内酰胺类诱导+选择； ESBLs —质粒介导，不被诱导，但可选择)和钝化酶。 对抗菌药物的作用靶位的修饰—PBPs位点改变介导的耐药是细菌对?-内酰胺抗生素耐药的另一重要机制。DNA螺旋酶是喹喏酮类的作用靶位点。 细胞外膜通透性降低—膜孔蛋白转运通透性降低常涉及多种结构完全不同的抗生素之间交叉耐药。 主动外排耐药 代谢旁路耐药 细菌耐受 * 因此，基因突变和抗生素的选择是细菌耐药性发生的主要原因—耐药基因自然突变率低，但抗生素可起选择试剂作用。 抗生素的选择压力与使用量、过度使用一种、预防性使用过多、单方使用比例过高以及抗生素管理不力有关。 通过染色体外遗传物质质粒介导的耐药性传播是临床间耐药性扩散的主要原因。 * 青霉