第6章蛋白质的结构与功能剖析.ppt

* * * * * * * * * * * 四級構造 的妙用，可以 血紅蛋白 Hb 與 肌紅蛋白 Mb 的例子說明。 Hb 是四元體，有所謂的四級構造；Mb 為單元體，只有三級構造。Hb 在血中循環，由肺泡中取得氧分子，運送到肌肉中，下載給 Mb。 因此 Hb 必須得知，何時該吸收氧分子，何時該放出；也就是說 Hb 必須有感應氧分子濃度的能力，同時還得做出吸收或放出的動作。這些能力都源自其四級構造的組成。 在靜脈中 Hb 都不載有氧分子，這時候它的四個次體分子都處於一種休息狀態，結合區不容易張開讓 heme 接受氧分子。 當 Hb 循環到肺部時，環境的氧分子濃度提高了，四個次體的任何一個分子接上一個氧分子後，馬上會牽動其它次體，使得其它次體的分子構造舒張，變得很容易接受氧分子。因此在肺部的 Hb 都很容易地滿載氧分子，經動脈輸送至肌肉。若當時肌肉相當勞累，需要大量氧分子的補充，其酸鹼度會降得比較低，Hb 就更容易釋出氧分子，而 Mb 則一昧地吸收 Hb 所下的氧分子，並無調節作用。放下氧分子的 Hb 就回復休息狀態，循著靜脈流回肺部。 蛋白質的構形事實上都不是固定不動，其分子會有某些程度的運動，上述的 Hb 分子也是如此。當其處於休息狀態時，是分子較為緊密的一種構形，稱之為 tense T 型；反之，若其構造較為疏鬆，則基質或其結合對象比較容易進入，稱之為 relaxed R 型。 T 與 R 型的變化，在酵素分子的活性調節也很重要，在酵素部分會繼續提到。 P67 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 五、肌球蛋白和肌动蛋白 参与需能的收缩活动 肌肉组成 肌肉 肌纤维束 肌纤维 肌原纤维 肌原纤维：明带和暗带 肌节 肌原纤维由纵向排列的肌丝组成： 粗丝（thick filament） ——只分布于暗/A带 细丝（thick filament） ——I带只有细丝 H区只有粗丝 肌球蛋白 肌动蛋白 肌动蛋白的两种形式：球状 ∽ G — actin 纤维状 ∽ F — actin  单体形式 聚合形式 K+ 、 Mg2+ 、 ATP存在时 原肌球蛋白 肌钙蛋白 复合体 六、 蛋白质结构和功能的进化 1.蛋白质的功能是由空间构象决定的 2.蛋白质空间构象由关键部位AA顺序决定 3.关键部位AA的变化会引起功能改变 肌动蛋白变构引起肌肉收缩 受Ca2+、ATP调节 目前对具体结构与功能的对应规律研究尚刚刚起步 * * * * * * * * * * * * 四、与免疫有关的蛋白质 白血病是一种造血组织的恶性疾病，俗称“血癌”，特点是某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织中的肿瘤性增生，可浸润体内各器官、组织、使各个脏器的功能受损，产生相应的症状和体征。 获得性免疫缺陷综合征 AIDS （一）体内参与免疫反应的淋巴细胞 骨髓 胸腺 T 淋巴细胞 巨噬细胞 B 淋巴细胞 细胞免疫 抗体 体液免疫 （二）与免疫有关的蛋白 1、主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex， MHC ——膜蛋白、呈递抗原给T细胞 结合抗原肽的裂隙 人：MHCⅠ 二硫键 辅受体 辅受体 存在于：几乎所有的脊椎动物细胞表面 结合并展示：细胞内随机发生的蛋白降解 及更新衍生来的肽 展示被细胞摄入的外部蛋白 巨噬细胞和B细胞 2、免疫球蛋白（immunoglobulin） ——可溶性血清糖蛋白 （1）分类 A、IgA：存在于身体的分泌物中 B、IgD：存在于B细胞表面 C、IgE：与过敏反应有关 D、IgM：初次免疫反应初期产生 E、IgG：体内最多的一类 （2）结构特点 两条轻链（L）、两条重链（H） 每条链都有可变区（V）、恒定区（C） 可变区都在N端 Fab：Fragment antigen binding Fc： Fragment crystallizable （Fab）2和Fc 反平行β折叠片 Fab与抗原的结合 IgG是血液中参与免疫反应的最主要的抗体 IgG + 抗原 巨噬细胞结合、吞噬 IgM 五聚体，只存在于血液中 （3）基于抗原-抗体反应的生化分析方法 1.ELISA 酶联免疫吸附测定，能快速筛查和定量一个抗原在样品中的存在。 原理：以待测抗原（抗体）和酶标抗体（抗原）的特异结合反应为基础，通过酶活力测定来确定抗原（抗体）含量。 步骤： 待测样品中的蛋白质被吸附到惰性表面，表面加非特异性蛋白质一起温育； 用含抗待测蛋白质的抗体（第一抗体）处理，表面用含抗第一抗体的抗体（第二抗体）的溶液处理 ； 加入与第二抗体偶联的酶的底物，生成有色产物。 ELISA 2.免疫印迹测定（We