2005年临床医学进展回顾风湿病学-.doc

2005年临床医学进展回顾 风湿病学 北京大学人民医院风湿免疫科 栗占国 李茹 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 栗占国 北京大学人民医院风湿免疫科主任,主任医师,教授、博士生导师,全国临床免疫学会副主任委员。国家杰出青年基金获得者。澳大利亚悉尼大学博士,美国哈佛大学博士后。 长期从事风湿病临床工作,在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征及强直性脊柱炎等疾病的诊治上有很深的造诣。主要研究方向为类风湿关节炎的发病机制及免疫治疗、系统性红斑狼疮的诊断及治疗和干燥综合征的发病机制及诊治。承担多项国家及省部级研究课题,发表中英文论著120余篇。先后获得多个国内外研究奖项。现为Scand J Immunol、《中华医学杂志》、《中华内科杂志》、《中国免疫学杂志》等10余种国内外杂志编委或审稿人。主编 译 或参与编写了8部风湿病和免疫学专著。 2005年以来,风湿病学临床和基础研究均有不少进展,主要集中在实验室诊断方法、新的治疗药物以及发病机制的研究等方面。本文对1年来发表的文献进行了复习,并结合2005年欧洲抗风湿病联盟 EULAR 会议及美国风湿病学会 ACR 年会等国际会议上的代表性研究进行简要综述,供同道们参考。 类风湿关节炎 针对类风湿关节炎 RA 的临床和基础研究仍然是风湿病中的热点领域之一。最主要的进展包括蛋白质瓜氨酸化和调节性T细胞 Treg 在RA中作用的研究以及多种生物制剂在RA的应用等。 一、RA的临床研究 不同的瓜氨酸化蛋白及其抗体是2005年主要的RA研究领域之一。许多研究显示,瓜氨酸化纤维蛋白原、Ⅱ型胶原和波形蛋白等在多种关节炎组织中均有表达,但抗瓜氨酸化蛋白的抗体只见于RA患者,而在其他关节炎患者中很少阳性,说明抗瓜氨酸化蛋白抗体在RA具有特异性,并可能与本病的发病及病变进展有关。迄今为止,已有大量研究提示,抗环瓜氨酸抗体、抗瓜氨酸化Ⅱ型胶原及纤维蛋白原抗体在RA诊断和预后评估中具有重要作用。 在RA影像学诊断方面,最重要的标志性进展之一是RA MRI评分指南 RAMRIS 的发表 Ann Rheum Dis 2005, 64 Sup 1∶ i2-i48 。该指南提出了MRI诊断RA患者腕和掌指关节损害的评分标准,并推荐临床上参考和进一步评价。此外,研究证明,MRI对RA患者关节损害检测的敏感性高于传统的X线检查,特别是对于早期患者,可以直接观察滑膜炎和早期骨侵蚀改变。最近,Dohn等还报告,MRI诊断RA掌指关节骨侵蚀的敏感性为67%,特异性为91%,而超声则分别为48%和93%。表明MRI和超声检测对RA掌指 趾 关节骨侵蚀均有很好的提示作用,而以前者尤为突出。 另有研究发现,软骨低聚基质蛋白 COMP 可作为一种新的RA预后评价指标,其释放增加提示骨质破坏较重。 在治疗方面,2005年度关于RA治疗的研究主要集中在生物制剂的有效性和安全性。抗TNF-α制剂如adalimumab、etanercept和infliximab等对RA的疗效得到进一步肯定。START、ASPIRE、PREMIER等大规模多中心临床试验显示,抗TNF-α制剂可明显改善RA患者临床指标及生活质量,安全性好,并且与其他缓解病情抗风湿药 DMARD 有协同作用,与单用相比,联合治疗能够更有效地控制疾病活动。 Rituximab RTX 是一种针对B细胞表面CD20分子的人鼠嵌合单抗,在RA的治疗中显示了良好疗效。一项纳入465例RA患者的双盲、安慰剂对照研究显示,RTX治疗组缓解率显著高于对照组。另一种针对B淋巴细胞刺激因子 BLyS 的人源化单抗belimumab也用于中重度RA患者,经研究证实安全有效。此外,人血管活性肠肽 VIP 可抑制胶原性关节炎的炎症反应,可能成为RA治疗的新方法。 关于早期RA的治疗,一项多中心临床研究 SWEFOT 证明,甲氨蝶呤 MTX 单一用药仅可使30%早期RA患者病情缓解,大部分患者仍需联合用药。还有报道显示,小剂量泼尼松 7.5 mg/日 早期联合应用可提高早期RA患者的缓解率。 非类固醇类抗炎药 NSAID 引起的心血管不良事件发生率仍是人们关注的热点。美国斯坦福大学Singh等进行了一项为期6年的巢式病例对照研究。结果显示,COX-2抑制剂和许多非选择性NSAID均可能增加急性心梗发病危险,并且与药物剂量有明显相关性。2005年4月,FDA公布了NSAID使用的新安全措施,要求处方类NSAID的生产厂商在标签上就加框警示可能引发心血管疾病以及可能存在致命的胃肠道不良反应;注明最近接受过冠状动脉搭桥手术的病人禁忌使用;售出时还需附带用药指导,告知存在心脏病和胃