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* 神经病理性疼痛诊治专家共识,中华内科杂志, , 2009, 48:526?528. VGCC被传送到背角的神经末梢 Increased numbers of VGCC Increased Calcium influx Increased Neuronal Excitability INCREASED PAIN SENSITIVITY 普瑞巴林和 a-2-d 结合,抑制VGCC的传送 X X Bauer et al Poster PW304 presented at the World Congress on Pain 2008 神经病理性疼痛中a-2-d和钙离子的关联 神经损伤 损伤导致 VGCC增多 *Does not affect Ca++ influx in normal neurons 过度兴奋神经元 普瑞巴林调控过度兴奋的神经元 突触 神经递质 a2-d亚基 Ca2+通道 突触 突触 突触 神经递质 普瑞巴林 Ca2+通道 a2-d亚基 作用机制:调控过度兴奋的神经元 调节兴奋性神经递质的释放 普瑞巴林与?2-?亚基结合后发挥作用 止痛、抗焦虑、抗惊厥作用 调控电压门控Ca2+通道 普瑞巴林与?2-?亚基结合后发挥作用 普瑞巴林研究 疾病类型 用法用量 结果 PHN 可灵活剂量: 150-600mg/日 最早第2天可观察到疼痛,睡眠、生活质量改善;疗效持续,最长研究可达15个月 DPN 可灵活剂量: 150-450mg/日 1周内可观察到疼痛,睡眠、生活质量改善;疗效持续,最长研究可达15个月 三叉神经痛 75-600mg/日 外周神经痛 糖尿病周围神经痛 疱疹后神经痛 外伤后神经痛 可灵活剂量: 150-600mg/日 中枢神经痛 脊髓损伤后神经痛 卒中后神经痛/丘脑痛 纤维肌痛 300mg/d,450mg/d 下腰背痛 可灵活剂量: 150-600mg/日 癌痛 普瑞巴林全球适应症 美国 欧洲 香港 中国 癫痫部分发作辅助治疗(12岁以上儿童、成人) 癫痫部分发作辅助治疗(12岁以上儿童、成人) 癫痫部分发作辅助治疗(12岁以上儿童、成人) -- 纤维肌痛FMS -- 纤维肌痛FMS III期研究 -- 广泛性焦虑GAD 广泛性焦虑GAD -- 带状疱疹后神经痛PHN 神经病理性疼痛NeP(中枢、外周) 神经病理性疼痛NeP(中枢、外周) PHN 糖尿病周围神经痛DPN 申请中 普瑞巴林研究 疾病类型 用法用量 结果 化疗后疼痛 75mg bid 可有效改善疼痛 偏头痛/头痛治疗与预防 125~600 mg/日 可有效降低头痛/偏头痛强度或频率 慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛 150-600mg/日 可有效改善疼痛 癫痫部分发作 150-600mg/日 可有效改善癫痫部分发作 GAD 150-600mg/日 治疗第1周即出现焦虑症状的缓解 线性药代动力学:疗效可预估 阿片类 药物 吗啡 (成瘾性) 曲马多 (100~300mg/d,对循环、呼吸和肝肾功能影响小,不良反应有口干、出汗、恶心、便秘、头痛和嗜睡等。不宜与单胺氧化酶抑制剂合用。 神经病理性疼痛-药物治疗 非甾体类抗炎药(NASIDs) 抑制前体酶COX2而阻断前列腺素的合成 对骨骼肌疼痛效果明显(关节炎、头痛 ) 联合用药 神经病理性疼痛-药物治疗 局部治疗药物 辣椒素(使神经末梢释放神经肽类递质如P物质耗竭,突触丧失传导功能)。 局部应用0.075%辣椒素乳剂,1日4次。 用药后可出现一过性灼痛、刺激感和皮肤红斑,一般8周后可缓解疼痛。 神经病理性疼痛-药物治疗 局部治疗药物 5%利多卡因贴剂 (FDA认证用于PHN) 氯胺酮凝胶 神经病理性疼痛-药物治疗 神经营养药 维生素Bl、B6、B12等 神经妥乐平 GM1 神经病理性疼痛-药物治疗 利用利多卡因或布比卡因等局麻药物,配合类固醇、维生素注射到神经疼痛的部位 对颜面部、头颈部及上肢的PHN,可选用星状神经节阻滞 胸腰段的PHN可选择肋间神经阻滞或同节段交感神经丛阻滞,但应注意避免损伤周围重要结构 神经病理性疼痛-神经阻滞疗法 以无水乙醇、酚甘油等进行化学毁损(渐少) 射频热凝毁损(疗效确切、可控性强) 射频热凝半月神经节治疗三叉神经痛 肋间神经及脊神经后支毁损治疗胸背部、腰背部PHN 神经病理性疼痛-神经毁损 经皮神经电刺激(TENS) 超激光(SL)治疗 可根据疼痛部位及相应病变神经干或神经节,进行刺激和照射 神经病理性疼痛-物理疗法 由于NP病程迁延,疼痛剧烈,生活质量低下,对患者的精神影响突出 行为调节可有效打断疼痛-紧张-生活能力丧失-绝望-疼痛这一恶性循环 神经病理性疼痛-心理治疗 How to prevent 美国丹佛市科罗拉多
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