固体表面的手性修饰(化学制药文献翻译)分析.doc

固体表面的手性修饰：分子观点 使用手性药物的固体表面改性也许是赐予多相催化剂的手性的最有前途的途径，并且可以大大加快廉价、清洁的手性化合物 介绍 手性化学的概念，有着悠久的历史，这个认识可以追溯到1848年路易·巴斯德发现在酒石酸铵钠水合物晶体存在两个可区分的对映体。他注意到虽然双方的物理和化学性质晶体类型是相同的，但是它们各自产生相反轻旋转（D，或右旋，从拉丁语上意味着向右，和L，或左旋的，来自拉丁语，这意味着左）方向。由于巴斯德的观察，对某些物质的光学活性分子的解释，已经让1812年巴蒂斯特·比奥的报道成为可能。事实上，两种类型的晶体的存在很快被联系到两种可能的方式来安排四个不同围绕一个给定的四面体碳原子取代（R（右），和S的（左））的可能途径，在1904开尔文勋爵命名其为手性. 此后不久，当巴斯德额外的研究表明，酒石酸的两个类型的晶体只有一个可以被成功送入微有机体许多有机化合物，我们现在所说的对映体，手性形式存在的生物学意义明显。 这生物体的起源至今仍是一个有争议的问题（可能涉及一些化学），它需要一个药品和。五十年代和六十年代的沙利度胺的引进，以控制孕妇。后来发现，这种分子（ R）的对映体具有理想的治疗效果，对应的（S ）会导致严重的出生缺陷，其中有数以万计的胎儿畸形的报道的案件，从市场上。其他的例子包括在药品生产中对映体纯度乙胺丁醇，其中用于治疗肺结核（其他造成的）萘普生， 被用来治疗关节炎疼痛（其他引起肝中毒） 。目前，制作和销售单一对映的体金额超过$ 160亿美元，占全球药品销售利润近一半，包括立普妥，舒降之，氯吡格雷2006年美国食品和药物管理局批准的药品80％小分子的手性， 75％单一对映体。 制造光学纯化学品，包括与其他手性化合物外消旋混合物的色谱分离。，不对称催化也许是较有前途的方法，因为立体由少量催化剂控制，因此产生的过程成本环保。目前均相不对称催化剂，手性金属配合物. 然而这分离和回收。这使用异不对称催化剂将是有利的。不幸的是，多相手性催化领域还没有上升到这一。 历史上，首次尝试多相手性催化涉及到催化活性的金属或金属氧化物沉积，如手性支持石英纤维素，蚕丝，或合成手性聚合物。然而，可接受. 其他方法包括在高表面积的支持锚均相催化剂和使用手性表面，但再次，尚未导致任何一个不对称催化成功例子。迄今最有前途的途径除了少量的手性分子（手性修饰符）传统催化剂对映选择性反应混合物。 这手性修饰方法确实成功地证明了对反应，酒石酸镍催化剂β-酮酸酯加氢改性，和金鸡纳生物碱铂族金属à-酮酸酯加氢修改。不幸的是，在实际应用中大量使用。此外，由于已知的系统的复杂性，将其推广到其他反应物或其他催化剂; 成功的案例变化反应物，催化剂，改性剂，溶剂和/或反应条件的方式相当敏感。进一步推动这一领域，并能够设计新的手性催化过程一个分子水平手性催化的表面改性如何发生的认识是必要的。困难，但至少在部分机理研究与手性过渡金属配合物，酶和其他简单的模型提供有限的帮助。幸运的是，在表面科学的增加，解决这问题。我们尤其一直表面化学的发展手性表面改性的基本。在这篇文章中，我们提供了迄今达成的主要结论一个简要概述。 表面上的手性模板 催化表面的对映选择性手性修饰符机制的研究已导致两种截然不同的。一方面，也许是修饰在有序排列，吸附表面。另一方面，它可能是每一个修饰分子，创一个反应的手性环境，而不需要任何表面上的顺序，在均相手性系统看到类似的方式。这种二分法在热力学条款可以粗略表示熵与焓因素手性的修改过程中主导。我们一直在测试两个假设一些特异性吸附系统的有效性，下面开始讨论第一， “模板”模式。 表面内的吸附改性剂作为一种生产手性异构催化剂的想法最初和同事提出解释铂催化金鸡纳行为。他们的解释此后不久，因为没有顺序金鸡纳生物碱或相关化合物吸附在铂表面观察。但是，类似的模式仍可能能够解释简单的分子诱导的手性修饰。这个由光学纯酒石酸的吸附在Cu （110）单晶表面。这清楚地表明低对称性扩展的超分子组装形成的下垫面表面和手性通道的形成暴露裸金属原子。类似有序的表面结构也已一些氨基酸报告。 不幸的是，远距离有关镍金属催化那样容易实现。另一方面，水平的复杂已出现在酒石酸的吸附镍与铜表面上，有一些迹象表明，酒石酸盐层（ 111） 。已报告的，即使手性修饰符（在这些系统中的酒石酸）表面不发生，手性的印记可能会通过粘接表面本地通过每个分子内的两个或两个以上的点获得。此外，长程可能不单独，并可能合作吸附酒石酸和β-。 Tysoe等人的开创性实验启发我们决定通过探测手性修饰铂吸附层上的第二个手性反应的进一步吸附的化学作用，间接地测试这些可能性。我们的实验背后的概念的想法说明示意图图1 。在这个例子中的建议是，铂（111）表面熔敷覆盖（S） （R） 2 - 丁醇手性修改显示不同