抗凝血新药替格瑞洛专利工艺简介.docVIP

替格瑞洛 替格瑞洛一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂。 替卡格雷 Ticagrelor；也有翻译为替格瑞洛 ，属于环戊基三唑并嘧啶类化合物，化学名为 1S2S,3R,5S -3-[7-[ 1R,2S -2- 3,4-二氟苯基 环丙氨基]-5- 硫丙基 -3H-[12,3]三唑[45-d]嘧啶-3-基]-5- 2-羟基乙氧基 环戊烷-12-二醇，分子式：C23H28F2N6O4S；分子量：522.574；CAS登记号：274693-27-5是由英国阿斯利康制药公司 AstraZeneca 研制开发的一种新的治疗急性冠状动脉综合征的药物，该药于2011年7月20日被美国FDA批准上市，商品名为Brilinta。 原研厂家阿斯利康公司的专利WO座机电话号码中涉及到了一条化合物I的制备路线 该条路线步骤长，且其中涉及锇酸氧化，DIBALH还原，铁粉还原等有剧毒或者容易造成大量工业三废的反应，同时该路线总收率低，生产成本高，因此并不能作为合成化合物I的首选路线。 该路线同样存在路线较长，总收率偏低的缺点，因此也不适宜作为大规模工业化生产的最优路线。 其后，专利CN10座机电话号码A也提出了一种合成工艺。以有机硅烷保护剂保护的2-[[ 3aR,4S,6R,6aS -6-氨基四氢-2,2-二甲基-4H-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇与4,6-二氯-5-硝基-2-丙硫基嘧啶在高沸点溶剂中，在有机碱或无机碱作用下，加热反应制备而成在醇类或醚类溶剂中加入金属催化剂催化氢化制得，2在卤代烃或醇类溶剂中，与环合试剂反应生成三唑环类产物，3在卤代烃或醚类溶剂中，与中间体 1R,2S -rel-2- 3,4-二氟苯基 环丙胺或其有机盐形式在有机碱或无机碱作用下进行反应制得，?4在卤代烃、醚类或醇类溶剂中，加入脱保护试剂，脱去丙酮叉和有机硅烷保护基制得 中间体1 中间体 2 中间体3 中间体4 替格瑞洛 关于合成替格瑞洛的合成工艺还有一些，他们都有各自的优缺点，可以根据实际情况进行选择，但是，总的来说，现在合成替格瑞洛的工艺还不成熟，产率还不高，需要进一步完善。