临床药理学--8章 妊娠期合理用药.docVIP

教案首页 第 次课 授课时间 200.3.22 教案完成时间： 200.3.4 课程名称 临床药理学 年级 200 专业、层次 本 科 授课教师 专业技术职务 授课方式 （大、小班） 大班 学时 授课题目（章，节） 第8章 妊娠期合理用药基本教材或主要参考书 教学目的与要求： 大体内容与时间安排，教学方法： 教研室审阅意见： （教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 妊娠期药代动力学特点胎儿生长发育的需要，孕妇体内各系统发生一系列适应性的生理变化。胎儿、胎盘的存在及激素的影响。药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，均有不同程度的改变。 l. 药物的吸收 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期间胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减慢、减弱、使口服药物的吸收延缓，吸收峰值后推且峰值常偏低。另外，早时有些呕吐频繁的孕妇其口服药物的效果更受影响。 2．药物的分布 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000m1，故妊娠期药物分布容积明显增加。3．药物与蛋白结合 妊娠期白蛋白减少，使药物分布容积增大。妊娠期很多蛋白结合部位被内分泌素等物质所占据，游离型药物比例增加使孕妇用药效力增高。体外试验表明妊娠期药物非结合型增加的常用药有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等。 4．药物的代谢 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物排出减慢，从肝清除速度减慢；妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。 5．药物的排泄 孕妇随心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，肌酐清除率也相应增加，从肾排出的过程加快，尤其某些主要从尿中排出的药物，如注射用硫酸镁、地高辛和碳酸锂等。但晚期妊高症肾血流量减少肾功能受影响又使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积。（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中，母体胎盘胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 一、药物在胎盘的转运部位 胎盘功能极为复杂。它不但有代谢和内分泌功能，且具有生物模特性，故相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜 vasculosyncytical membrane，VSM ，膜的厚度与药物的转运呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时VSM厚度仅为早期妊娠的10％左右。 二、胎盘转运药物的方式 1．简单扩散作用葡萄糖等的转运即属此类型。 2．主动转运 需消耗能量氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等，在胎儿血中浓度均高于母血，通过此形式经胎盘转运。 3．胞饮作用 药物可通过合体细胞吞饮作用进入胎体。 三、药物通过胎盘的影响因素 胎盘对药物转运的程度和速度受以下因素影响： 1. 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散胎儿血循环。如安替比林，硫喷妥钠 2. 药物分子的大小 小分子量250~500药物比大分子量的扩散速度快易通过胎盘。 3．药物的离解程度 离子化程度低的经胎，盘渗透较快。 4．与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。 5．胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如孕妇患感染性疾病，合并糖尿病、妊娠高血压症等，使胎盘的渗透及转运发生变化，使正常情况下不易通过胎盘屏障的药物变得容易通过。 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 胎儿的药代动力学特点 尤其当并用苯巴比妥时，药酶被诱导，苯妥英钠转化量增多，致畸作用也增强。4．胎儿的药物排泄 妊娠11～14周开始胎儿肾虽已有排泄功能 5．胎儿药物治疗学 为治疗孕妇宫内的胎儿而用药的新课题——胎儿治疗学。如给孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常，用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等（教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间分配 第节 妊娠期合理用药问题 孕妇用药治疗使其尽早痊愈有利于胚胎和胎儿的生长发育，但所用药物有时却对胚胎、胎儿有损害，其损害程度又与用药时的胎龄密切有关。不同孕期用药适应证常常不同不同孕期用药时对胎儿的损害也有很大差别。 1．妊娠早期用药 受精卵着床于子宫内膜前谓之着床前期。此期虽然对药物高度敏感，但如受到药物损害严重，可造成极早期的流产，此期曾短期服用少量药物，不必过分忧虑。关键在于受孕后的312周左右，是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段药