“成人” = 年龄 35岁成人急性淋巴细胞白血病背景儿童ALL.pptVIP

急性淋巴细胞白血病 Ph-RIC 与 Full-Intensity in CR1/CR2: 生存率 Survival (%) Years Full-intensity conditioning (n=1,428) Reduced-intensity conditioning (n=93) DI Marks, CIBMTR. Blood 116: 366-374, 2010. 诱导缓解/巩固; 开始寻找供者 随机 (分组): 目的: 在给予Blinatumumab后化疗与HCT; MRD 状态 Blinatumomab 无 Blinatumomab 化疗± Blinatumomab 与 HCT (选择的) 加强治疗 MRD 评估 E1910 INTERGROUP 新诊断 Ph-, 年龄35-70岁 缓解 双特异性抗CD3、抗CD19 抗体 微小残留病 白血病理论上的时间表微小残留病 （MRD）评估 M Brüggemann, et al. Blood 2012 100 10-1 10-2 10-5 10-4 10-3 Complete remission Hematologic relapse MRD relapse MRD persistence Complete MRD response 检测限度 形态学 下限 MRD 方法 敏感度极限 MRD 方法 MRD为基础的缓解评估 Proportion leukemic cells 微小残留病方法 检测敏感度至少达到 1:10,000细胞 分子 T细胞受体(TCR) 基因克隆性重排 免疫球蛋白(Ig) 基因克隆性重排 流式细胞术 白血病相关表型 (flow) 将来: 高通量测序普遍扩增抗原受体基因片段 : 更敏感; use E1910 M Faham, D Campagna, et al. Blood 2012 成人急性淋巴细胞白血病 MRDneg 比MRDpos 预后好 R Bassan, Northern Italy Leukemia Group. Blood 113: 4153-4162, 2009 MRDneg 患者= 10-4 采用PCR方法 全部阴性@ 16 周 22周; 其他患者归为MRDpos 微小残留病: ALLKiel MRD 会议 M Brüggemann, Kiel MRD Conference. Leukemia 24: 521-535, 2010 M Brüggemann, et al. Blood 2012 技术 优点 缺点 PCR Ig 基因 TCR 基因 敏感度高 标准化程度高 DNA稳定 费时 需要丰富的知识和经验 昂贵 多参数 流式细胞术 定量 快速 适用于绝大多数病例 低细胞水平 需要丰富的知识和经验 3-4色敏感度低(现在大多使用6色) 微小残留病: ALLMRD 阳性患者 R Bassan, Northern Italian Leukemia Group. Blood 113: 4153-4162, 2009 MRD pos @ 16 22 wk correlated with 10 wk 微小残留病未解决的问题 在欧洲应用广泛; 在美国和其它地区还需推广 检测需要时间; 实时进行 确定最佳检测方法 方法和定义的标准化 确保可比性 在哪个时间点检测? 成本增加; 谁来支付? 治疗中的变化的影响? 移植(阳性) 与 非移植 (阴性) 小结 移植需考虑的因素 ALL CR1 病例 年龄35-70岁推荐移植的可能性 Variable 适合移植 不适合移植 临床 实验室危险度 高危 标危 诱导 巩固治疗 “成人”方案 “儿童” 方案 同胞相合供者 有 无 微小残留病(MRD): 12-16 周的结果 阳性 阴性 ALL CR1 病例 年龄35-70岁移植处理的影响因素 因素 适合清髓性处理 适合低强度处理 年龄 35-55岁 56-70岁 合并症 无 有 ALL CR1 病例 年龄35-70岁移植物来源的影响因素 因素 适合 MUD 适合 UCB 机构经验 8/8等位基因移植， 尤其是骨髓 (而非血液) “极好的中心”, 丰富的UCB 经验 ALL CR1 病例 年龄35-70岁建议和*悖论 在年轻患者中更多地采用更强的诱导和巩固治疗： *在年老的患者则可能更多地进行移植 *Anthony H. Goldstone, MD 年龄 35岁, 进入 “peds intensity” 方案: ? 是否需要废除移植 ? 成人不能耐受方案的年龄 年龄35-45岁 – 灰色地带，评估危险因素 认真考