第七章 细胞因子幻灯片.pptVIP

细胞因子概念 指由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成分泌的、能调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答和组织修复等多种生物学效应的小分子多肽，是除免疫球蛋白和补体之外的又一类分泌型免疫分子。 分类和名称 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF-?、IFN 单核因子:IL-1 、8、TNF-α、 IFN-γ 细胞因子的功能分类 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine, CK) 主要内容 细胞因子的共同特性及其生物学功能 细胞因子受体及其所介导的信号传导 TH1和TH2对细胞因子的分泌 细胞因子相关疾病 细胞因子的共同特性及其生物学功能 细胞因子的共同特性 调节调控免疫系统 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 细胞因子的共同特性 调节调控免疫系统 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 多效性——同一种细胞因子可以作用于多种细胞 细胞因子的共同特性 调节调控免疫系统 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 多效性——同一种细胞因子可以作用于多种细胞 重叠性——不同的细胞因子功能相同 细胞因子的共同特性 调节调控免疫系统 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 多效性——同一种细胞因子可以作用于多种细胞 重叠性——不同的细胞因子功能相同 协同性和拮抗性 细胞因子的共同特性 调节调控免疫系统 细胞因子的分泌是一个短时自限的过程 一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子 多效性——同一种细胞因子可以作用于多种细胞 重叠性——不同的细胞因子功能相同 协同性和拮抗性 诱导级联反应 细胞因子的典型结构（促红细胞生成素） 细胞因子的主要功能 调节天然免疫 Type I IFN TNF-a 调节淋巴细胞的生长、成熟和分化 IL-2, IL-4, IL-5, IL-12, IL-15 主要功能 激活炎性细胞 Type II IFN IFN-g 激活造血作用 IL-3, GM-CSF, IL-7 细胞因子受体及其所介导的信号传导 免疫球蛋白超家族 第一类细胞因子受体（促红细胞生成素） 第二类细胞因子受体（干扰素） 肿瘤坏死因子受体 趋化因子 第一类细胞因子受体的每个亚家族的成员含有相同的信号基团 相同信号基团的存在可以解释细胞因子起作用的重叠性和拮抗性。 IL2 及应答策略 中等及较高亲和力的受体 IL-2α只在激活的T细胞表面表达，又称为TAC或CD25 细胞因子拮抗——邪恶的病毒策略病毒合成分子来竞争性的结合细胞因子的受体，或者作为可溶的假受体来降低反应。 Th1和Th2对细胞因子的分泌 细胞因子相关疾病 Th1和Th2的平衡决定了疾病的产生 Cytokine Therapies 结核样型麻风（tuberculoid leprosy） 　　本型最常见，约占麻风患者的70%，因其病变与结核性肉芽肿相似，故称为结核样麻风。本型特点是患者有较强的细胞免疫力，因此病变局限化，病灶内含菌极少甚至难以发现。病变发展缓慢，传染性低。主要侵犯皮肤及神经，绝少侵入内脏。 瘤型麻风（lepromatous leprosy） 　　本型约占麻风患者的20%，因皮肤病变常隆起于皮肤表面，故称瘤型。本型的特点是患者对麻风杆菌的细胞免疫缺陷，病灶内有大量的麻风杆菌，传染性强，除侵犯皮肤和神经外，还常侵及鼻粘膜、淋巴结、肝、脾以及睾丸。病变发展较快。 低亲和力 的受体 高亲和力 的受体 重叠性 拮抗性 IL2, IL3, IFNgamma, etc. 受体二聚化 激活酪氨酸 激酶JAK， 并磷酸化受体 JAK磷酸化STAT STAT二聚化 进核并激活转录 信号传递的通用模型 一类和二类细胞因子受体介导的 Interferon-γ Receptor 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 巨噬细胞 选择Th1 还是 Th2 取决于周边环境的细胞因子, 然后这一信号会通过正反馈放大 交叉调节 结核样型 瘤样型 麻风 Suppression of TH-cell poliferation and TC-cell activatio