第三章 药物的杂质检查课件.pptVIP

第三章药物的杂质检查 第三章 药物的杂质检查 Test for purity 有效性　针对某些药效进行检查的项目 如Al OH 3的制酸力，反映主要质量； 明胶的凝冻度，控制物理性能； 利福平的结晶度，影响生物利用度 均一性　含量均一性 如“含量均匀度”试验 二、杂质来源与种类 source and sorts of impurities 酸度：水解试剂带入 乙醇中不溶物：水解中间体 糊精 SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全 2.贮藏过程中产生 杂质的种类 1 一般杂质： 在多种药物中普遍存在的杂质。 Cl- SO42- Pb As Fe 有害杂质 Pb As 信号杂质 （Cl- SO42-）：考察生产工艺， 反映药物的纯度水平 2 特殊杂质： 个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。 杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。 限量表示 g/g ：百分之几（%） 百万分之几（10-6） 限量检查： 检查所含杂质是否超过杂质限量的规定， 通常不要求测定其准确含量。 杂质限量检查方法 取一定量 C·V 与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量 S 药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。 杂质限量的计算： 式中： L 杂质的限度（%） C 对照液浓度 （?g/ml） V 对照液的加入体积（ml S 供试品的量 g 注意: 单位统一 例 1 ： 对乙酰氨基酚中氯化物的检查： 样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准NaCl溶液 10μg/ml 5ml对照液相比，不得更深。 C 10μg/ml V 5.0ml S 25? 2.0 ? 100 0.5g 第二节 一般杂质检查方法 条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml） 反应试剂：硝酸银试液 1.0ml 杂质对照：NaCl 10μg/ml 灵敏度范围： 50~80 ?g / 50ml 讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。 二 、重金属（Heavy Metals ）的检查 1、第一法 硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 原 理： Pb2+ + 醋酸盐缓冲液 + 硫代乙酰胺 CH3CSNH2 ? PbS ? 黄~棕黑 条件： 　　介质：醋酸盐缓冲液 pH 3.5 2ml 　　试剂：硫代乙酰胺 CH3CSNH2 2ml 　　杂质对照液： PbNO3 10μg/ml 　　灵敏度范围： 10~20 ?g / 27ml 葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（ 10μg/ml），v C 10μg/ml L 5 ? 10-6 S 4.0g 第二法：含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑 第三法: 溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物 如磺胺类、巴比妥类 第四法： 铅斑法 C 垫圈 外径10mm,内径6mm D 滤膜 直径10mm,孔径3.0μm E 辅助滤板 三、砷 盐 arsenic 第一法 古蔡氏法 Gutzeit 第二法 Ag-DDC法 白田道夫法 Bettendorff 古 蔡 氏 法 ： SbH3+HgBr2→SbH2 HgBr +HBr 锑斑 检查砷盐仪器装置 二乙基二硫代氨基甲酸银法 Ag-diethyldithiocarbamate Ag-DDC法 四、干燥失重 （ loss on drying） 恒温干燥 干燥剂干燥 减压干燥 热分析法 thermal analysis,TA 热重分析法 thermal gravimetric analysis,TGA : 草酸钙 CaC2O4·H2O 的热重曲线 盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线 15℃/min Program 1、纯双氯青霉素转变成液态并降解 2、加入乳糖 3、加入硬脂酸镁 4、加入硬脂酸，主成分峰消失 5、单加入硬脂酸，主峰亦消失 甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线 不纯物质的DSC图 不同纯度苯甲酸的DSC曲线 温度 ℃ 温度 ℃ 有机溶剂残留量测定法 　　有机溶剂 限度,%　 限度,% 苯 0.01 0.0002 氯仿 0.005 0.006 二氧六环 0.01 0.038 二氯甲烷 0.01 0.06 吡啶 0.01 0.02 甲苯 0.01 0.089 环氧乙烷 0.001 0.001 Ch.P 95 Ch.P 2000 六、有机溶剂残留量测定 嗅味及挥发性的差异颜色的差异溶解行为的差异旋光性质的差异吸附或分配性质的