吉林大学食品生物化学11核苷酸代谢剖析.pptVIP

Nitrogenous Bases Planar, aromatic, and heterocyclic Derived from purine or pyrimidine Structure of Nucleotide Bases Nucleosides Nucleotides Result from linking one or more phosphates with a nucleoside onto the 5’ end of the molecule through esterification 一、核酸和核苷酸的分解代谢 核 酸 酶 外切核酸酶对核酸的水解位点 限制性内切酶 限制性内切酶的命名和意义 二. 核苷酸的降解 嘌呤碱的分解首先是在各种脱氨酶的作用下水解脱去氨基。 脱氨反应也可以在核苷或核苷酸的水平上进行，在动物组织中腺嘌呤脱氨酶的含量极少，而腺嘌呤核苷脱氨酶和腺嘌呤核苷酸脱氨酶的活性极高。 嘌呤碱基的脱氨 嘌呤的分解代谢 尿酸的进一步分解 ALLOPURINOL IS A XANTHINE OXIDASE INHIBITORA SUBSTRATE ANALOG IS CONVERTED TO AN INHIBITOR, IN THIS CASE A “SUICIDE-INHIBITOR” 腺苷脱氨酶缺乏症Aadenosine deaminase deficiency ADA ：一种严重的免疫缺陷症，腺苷脱氨酶的缺乏可使T淋巴细胞因代谢产物的累积而死亡 ，从而导致严重的联合性免疫缺陷症（SCID）。通常导致婴儿出生几个月后死亡。 嘧啶的分解代谢 二、核苷酸的生物合成 概述： 从头合成 基本途径 半合成（补救合成） 嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸的合成 ATP和GTP的合成 嘌呤核苷酸合成的补救途径 嘌呤核苷酸生物合成的调节 雷-纳（二氏）综合症 Lesch－Nyhan syndrome 1964年首由Lesch和Nyhan二氏报道的一种先天性的代谢疾病。表现为血高尿酸症、高度智力障碍、脑源性麻痹、自伤症（自我咬伤）等的伴性遗传性疾病。 发病的本质是基于组织中缺少与嘌呤有关的一种酶——次黄嘌呤鸟嘌呤转磷酸核糖基酶（hypoxanthine（guanine）phosphoribosyltransferase，HGPRT），鸟嘌呤和次黄嘌呤补救途径障碍，导致产生过量的尿酸，导致肾结石和痛风。 自我咬伤是咬自己的手指、嘴唇、颊部的一种怪癖，可作本症的一种重要特征。对于诊断原因不明的脑源性麻痹的男性病例中，在怀疑为本症时，测定其尿中和血中的尿酸是必要的。 嘧啶核苷酸的生物合成 嘧啶环碳原子和氮原子的来源 氨基甲酰磷酸的合成 乳清酸的合成 嘧啶核苷酸合成的补救途径 嘧啶核苷酸合成的调节 乳清酸尿症 Orotic?aciduria 乳清酸尿症是一种遗传性疾病，主要表现为尿中排出大量乳清酸、生长迟缓和重度贫血。是由于催化嘧啶核苷酸从头合成反应 5 和 6 的双功能酶 乳清酸磷酸核糖转移酶（OPRT）和乳清酸脱羧酶（OMP脱羧酶） 的基因缺陷所致。临床用尿嘧啶或胞嘧啶治疗。尿嘧啶经磷酸化可生成UMP，抑制CPSⅡ 氨基甲酰磷酸合成酶）活性，从而抑制嘧啶核苷酸的从头合成，从而避免乳清酸在体内的积累。 （三）脱氧核糖核苷酸的合成 大肠杆菌核糖核苷酸还原酶 核糖核苷酸还原酶示意图 核糖核苷酸的还原反应 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 核苷酸合成的其他反应 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 核糖核苷酸还原酶 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 （一）嘌呤核苷酸的生物合成 （CO2/NH3/AA/戊糖） 核糖核苷酸 dNDP 分解的现成嘌呤、嘧啶 ATP 核苷酸合成的两条途径 核糖、氨基酸、CO2、NH3 核糖核苷酸 脱氧核苷酸 辅酶 RNA 核苷 碱基 脱氧核苷 DNA 补救途径 从头合成 嘌呤核苷酸环上原子来源 嘌呤核苷酸的合成 次黄嘌呤核苷酸的合成 各种嘌呤核苷酸的合成是先合成次黄嘌呤核苷酸，再转变成各种嘌呤核苷酸。此途径叫嘌呤核苷酸的从头合成途径（de novo synthesis pathway）。 次黄嘌呤核苷酸的合成是在核