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第6章 树突状细胞与抗原加工 树突状细胞 狗 来源 猫 结构 牛 亚群 羊 不成熟的树突状细胞 鼠 成熟的树突状细胞 其他抗原加工细胞 耐受诱导 巨噬细胞 DC1和DC2细胞 B细胞 其他树突状细胞群 其他细胞 胸腺树突状细胞 外源抗原的加工 滤泡树突状细胞 内源性抗原的加工 产生干扰素的树突状细胞 交叉反应的启动（priming） 家畜体内的树突状细胞 组织细胞增多症和组织细胞瘤α和IL-1、微生物产物如脂多糖、细菌DNA和双链RNA病毒。 在周围组织当中，不成熟DC的功能是专性捕获抗原。这些DC通过吞噬作用、胞饮作用（吸收液滴－细胞饮）以及与各种细胞表面受体相互作用来捕获抗原。其同样捕获体内凋亡的细胞。如果DC捕获细菌，则可杀死细胞内的细菌。 树突状细胞上有多种不同的表面受体，可帮助其执行功能。这些受体包括细胞因子受体如IL-1R和TNFR、趋化因子受体、C－型凝集素、Fc受体（FcγR和FcεR）、甘露醇受体（CD26）、热休克蛋白受体和Toll样受体（TLR2和TLR4）等。 成熟的树突状细胞 一旦接触到抗原，树突状细胞则迅速成熟，这种成熟提高其提呈抗原的能力。MHC分子从细胞内重新定位至细胞表面。DC表达的协同刺激分子增加，细胞骨架重组，形状发生改变，分泌细胞因子、趋化因子和蛋白酶。下调Fc受体和甘露醇受体的表达，内吞作用也随之降低。 捕获、加工抗原后，成熟的DC将抗原携带至可被抗原致敏性T细胞识别的位点。树突状细胞经血或淋巴液迁移至淋巴结、脾等器官。淋巴结内成熟的DC释放趋化因子CCL20，其可吸引活化的DC移至淋巴样器官。感染或受损的组织同样可提高抗原耐受性DC从组织迁移至淋巴结和脾。将在淋巴腺中发现的刺激性DC称为隐藏细胞（veiled cell）。当它们进入排出淋巴结，就会变为成熟DC。 T细胞会检查出现在淋巴器官的成熟DC。若受体相符，这些T细胞将会结合DC表面的抗原。DC－T细胞相互作用形成可见的丛（图6－7）。较多T细胞簇围绕DC，合成细胞因子，最终发生免疫反应。 通过分泌的趋化因子，成熟DC可吸引T细胞和B细胞。例如，从致敏的皮肤迁移来的朗格罕氏细胞可分泌CCL22。在抗原提呈DC周围，CCL22可吸引T细胞聚集成束。当DC成熟， MHC分子从细胞内重新分配至细胞表面，同时提高细胞表面协同刺激分子的表达。研究发现DC上的MHC分子和MHC-多肽复合物的量远超过其他抗原加工细胞（B细胞或巨噬细胞）100倍，同时协同刺激信号如CD86（第10章）表达升高100倍。 成熟DC是唯一可引起初次T细胞免疫反应的细胞。一个原因是在到达细胞表面之前时的细胞内，DC预装置一个完整的T细胞活化复合体（抗原承载的MHC+活化分子如CD80），因此只需要少量的DC就可引发机体产生强烈的免疫反应。确实，一个DC可激活多达3000个T细胞。 通过配体DC－SIGN、C－型凝集素（其可结合表达在幼稚性T细胞上的ICAM-3），成熟DC可紧密结合T细胞。DC－SIGN不仅捕获抗原，而且介导DC与T细胞的瞬时结合，这使DC筛选成千的T细胞，以便找到少许表达相符抗原受体的细胞。 图6－7 当DC与T细胞相互作用识别后，会形成可见的细胞簇。在这些图中，DC是蓝色的荧光（抗CD11c）表示，T细胞用绿色的表示（抗CD3），B细胞用红染（抗B220）的表示。结合滤泡DC。A，T细胞与DC相互作用；B，B细胞结合DC；C，B细胞结合滤泡DC；D，混合的B、T细胞丛。一些B细胞黏附有T细胞。 诱导耐受 在稳定情况下，少量的不成熟DC会自发成熟并迁移至淋巴样组织，并且携带组织抗原。如果这种“正常”抗原被T细胞识别，就会介导T细胞凋亡和死亡！结果对正常体内成分的加工导致T细胞缺失，并形成免疫耐受。自发成熟的DC将特殊的信号传送给T细胞，或传递的信号不足以引起的T细胞反应。 DC1和DC2细胞 当微生物侵入机体时，机体必须产生针对微生物的最佳反应途径。基于侵入生物的性质，DC决定反应的类型。如前面所指出的，获得性免疫有两个主要分支，抗体介导的和细胞介导的免疫反应。针对抗原反应的辅助性T细胞决定动物产生免疫反应的类型。辅助性T细胞分为两个亚群（图6－8）。一个亚群称为Th1细胞，产生针对细胞内微生物的由细胞介导的免疫反应。另一亚群为Th2细胞，产生针对细胞外微生物的由抗体介导的免疫反应。这就引起一个问题――机体是如何选择T细胞群的？不同的DC亚群选择不同的T细胞群。 DC刺激T细胞时，可提供三个信号。第一个信号是由抗原与MHC分子接触产生的。第二个信号是由协同刺激分子如CD40和CD80/CD86提供的。第三个信号决定Th细胞极化的方向。第三个信号可以由各种可溶的或膜结合分子包括IL-12、IL-18、I