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药物代谢动力学第一章　绪论　　药理学概念：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的科学。 　　药理学分类：药物效应动力学（药效学）+药物代谢动力学（药动学）。 　　药物3个作用：治疗、预防、诊断。 　　第二章　药物代谢动力学 　　考什么？ 1.药物的体内过程 （1）药物的吸收及其影响因素 （2）药物分布及其影响因素 （3）药物代谢过程、代谢酶系、酶诱导剂和抑制剂 （4）药物排泄途径及其影响因素 2.药动学参数 血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义 　　 第一节　药物的体内过程　　 　　药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运； 　　药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化，其产物称为代谢产物。 　　代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。 　　 　　1.药物吸收及影响的因素 　　（1）吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。 　　血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。 　　1）消化道吸收： 　　①口腔吸收——迅速，起效快，无首过消除。如：硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。 　　②胃吸收。 　　③小肠吸收——主要部位。 　　④直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。　　【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？ 　　吸收面积大（小肠长5～7米，面积有120平方）； 　　小肠血流丰富； 　　pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。　　2）注射部位的吸收： 　　① 肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。 　　 　　② 皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。 　　③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）。　　3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。 　　4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。　　（2）影响吸收的因素 　　1）药物的理化性质 　　2）药物的剂型 　　3）首过（关）消除 　　4）吸收环境 　　1药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。 　　规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。 　　【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。 　　2药物的剂型： 　　如：同为注射剂，水溶液吸收迅速，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。 　　3首过（关）消除——重要考点！ 　　某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。　　具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。 　　首过消除意义【重要！】： 　　口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。 　　注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。 　　直肠给药不能完全消除首过消除。　　4）吸收环境 　　涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。 　　食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收； 　　脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。 　　2.药物分布及其影响因素 　　（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。 　　规律： 　　①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。 　　②选择性：碘——甲状腺组织，链霉素——细胞外液，灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。 　　（2）影响因素 　　① 药物与血浆蛋白结合 　　 　　药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与【蛋白结合竞争】现象。 　　即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。 　　如：服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强——渗血，甚至出血不止。 　　② 机体特殊屏障 　　 1）血脑屏障 　　是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。 　　2）胎盘屏障 　　概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。 　　特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用----形同虚设！ 　　意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。 　　3）血眼屏障：是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。 　　一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。 　　3.药物的代