药物临床试验运行及质量控制详细分析.pptVIP

药物临床试验运行及质量控制 阳国平 中南大学湘雅三医院临床药理中心 概述 药品注册——安全、有效、可控——药物临床研究——GCP——伦理、科学、完整真实——规范、标准化 为达到GCP的要求所要采取的措施： 资格（机构、人员） 制度（人员职责、工作要求） 规范（技术性要求） SOP（工作程序，操作程序） 急救预案 质控：多方面、多环节质控 （专业质控，医院机构管理部门质控，监查，稽查，视察） 基本运行程序 承接项目 方案制定 伦理审批 试验药物、资料等的准备 试验药物、资料等接收 试验启动 受试者筛选、入组、试验药物的发放、治疗、随访 试验记录 数据录入、统计分析 总结 项目承接 项目来源： 注册申请人直接申请 CRO公司申请 牵头单位委托 其他 项目类别： 国内多中心、国际多中心、单中心 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，验证性试验，生物等效 项目承接 需要的资料和了解的信息： 临床批件 研究者手册 初步试验方案 能按GMP要求生产试验药物的证明 组长单位 初步的试验费用 预计完成的病例数 预计完成的时限 项目承接 需要考虑的因素： 试验药物和试验方案的风险 本专业病源、病种能否满足要求 本专业是否有足够的人员和时间来完成该项试验 试验费用是否合理 申办方的信誉度和工作能力 各中心是否有良好的协作精神 项目承接 工作程序： 专业拟同意 机构拟同意 专业同意 机构同意 签署合同 项目承接 签署合同应注意的地方： 申办应承担的职责:出钱、出力、质控、提供相关资料等 申办方承担脱落病例的费用 承担监查任务 （必须有专职、专业的监查员） 如发生因申办方的试验药物或研究方案所需的诊断检查引起的不良事件并对受试者造成伤害的 国际多中心：英文合同，中国法律 拒绝格式合同 合同签字、盖章 专业签字 机构签字、盖章 方案制定 试验方案的制定程序：研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施 国际多中心试验方案 方案制定 方案制定前必须考虑的因素： 试验的目的（探索性、确证性、验证性、耐受性、药代动力学、药物相互作用、生物等效……） 试验分期 试验药物的安全性、用法、用量等 目标适应症、目标人群 制定试验方案的原则： 科学性（随机、对照、重复） 伦理性 可操作性 高效性 方案制定－试验设计 对照的类型： 空白对照 安慰剂对照 阳性药物 剂量对照 方案制定－试验设计 安慰剂对照： 目的：克服研究者、受试者、参与评价疗效和安全性的工作人员等由于心理因素所形成的偏倚 要求：双盲 方案制定－试验设计 安慰剂对照的优点： 能可靠地证明受试药物的疗效 可检测受试药的“绝对”有效性和安全性 具有较高的效率，只需要较小的样本量 能最大限度地减少受试者和研究者的主观期望和偏倚 方案制定－试验设计 安慰剂对照的缺点： 伦理学方面 可能中途退出试验，影响试验质量 研究人群无代表性，试验结果的通用性就会出现问题 方案制定－试验设计 安慰剂对照的适应范围： 安慰剂对照不用于急性、重症或有较严重器质性病变的患者，常用于轻症或功能性疾病的患者 一种新药用于尚无已知有效药物可以治疗的疾病进行临床试验时 加强伦理性，可以对每个受试者都给予一种标准药物治疗 Ⅰ期耐受性试验 方案制定－试验设计 阳性药对照比较的类型 优效性检验 等效性检验 非劣效性检验 方案制定－试验设计 阳性药物对照的优点： 符合伦理性，能减少由于缺乏药物作用而退出的受试者 当试验结果表明受试药优于阳性对照药，那么，基于对阳性对照药疗效和安全性方面的认识，则更能肯定受试药的疗效和安全性 方案制定－试验设计 阳性药物对照的缺点： 需要较大的样本量，才能检出两药之间的差别 不能检测受试药的“绝对”有效性和安全性 方案制定－试验设计 阳性药物的选择（同类可比，公认有效） 国家正式批准上市（国际多中心除外） 应用广泛、安全性及疗效确切 首先选择作用机制相同的产品 其次选择作用机制类似的品种 最后选择治疗相同适应症的品种 方案制定－试验设计 控制偏倚的手段：随机化，盲法 方案制定－试验设计 设计类型： 对照类型 平行－交叉－析因－序贯 双盲－单盲－开放 随机化方法（中心随机，分层随机，区组随机） 单中心－多中心 方案制定 试验方案的内容:23项——核心项目 题目 目的、背景 设计的类型 研究对象：受试者（入选、排除、剔除） 试验例数 统计分析计划 研究药物及用法用量等 疗效评价标准 伦理学要求 研究时间 研究单位 参考文献 方案制定 试验题目； 体现药物 体现适应症 体现试验基本设计 体现试验分期 体现试验目的 阿德福韦酯胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究 一项多中心、双盲、随机、阳性药物对照、平行组试验，比较一天一次复方贝那普利10mg加氢氯塞嗪