第5章_神经化学和神经药理学基础(二课件.pptVIP

神经生物学 神经信息物质的概念： 在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传递与神经活动有关信息的化学物质，包括神经递质、神经调质和神经激素等。 已经发现的神经递质 分布 脑内分布相对集中 中脑黑质、间脑、嗅脑 受体 多巴胺受体（DAR） D1型 D2型 贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺β-羟化酶 代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快 脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸) 贮存与代谢 单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系 递质失衡 5.4.3 兴奋性氨基酸 （EAA） 谷氨酸（Glu） 天冬氨酸（Asp） 兴奋性神经递质： 几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与 Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用 脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触 在学习、记忆、神经元的可塑性，神经系统发育，缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发挥重要作用。 脑内Glu合成 （1）谷氨酰胺（glutamine，Gln）经谷氨酰胺酶水解 （2）α-酮戊二酸通过转氨酶的转氨基作用 Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺脱羧酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取形成神经元和胶质细胞之间的“Glu-Gln循环”。 抑制性氨基酸 5-羟色胺和组胺 神经肽 嘌呤类递质 5.5 神经营养因子 神经营养因子（neurotrophic factors，NTFs）： 一组超出普通维持生存所必需的基本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子，是诸多细胞生长调节因子中的一类。 参与调节发育过程中的神经元存活 促进神经细胞的生长和延长生存时间 促进胚胎发育、细胞分化、创伤愈合 参与免疫调节及至肿瘤发生等 5.5.1 分类 根据结构同源性以及产生生物学效应共同的信号转导机制分类。 表5-6 神经营养因子及其受体 G蛋白偶联受体 趋化因子 涉及多种 其他细胞因子 受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶 转化生长因子（TGF）家族 涉及多种 白介素及相关细胞因子 受体-蛋白酪氨酸激酶 其他生长因子 ErbB（R-PTKs） 表皮生长因子家族 与Janus激酶（JAK）偶联 睫状神经生长因子家族 与Ret偶联 胶质细胞源性神经营养因子家族 Trk(R-PTKs) 神经营养素家族 神经营养因子受体家族及其代表成员 神经营养因子家族及其代表成员 5.5.2 代谢和作用方式 源于靶细胞而逆向营养神经元 某些贮存于大致密囊泡内 通过蛋白质降解而终止其信号 作用很复杂，主要通过信息的逆向传递、旁分泌传递、自分泌传递、信息顺向传递和非分泌作用等方式发挥效应 5.5.3 神经营养素家族（neurotrophins, NT） 碱性的小分子蛋白质 氨基酸组成约50%同源 均通过Trk受体 胞内信号转导机制相同 特征 神经生长因子(NGF) 脑源性神经营养因子（BDNF） 神经营养素-3（NT-3） 神经营养素-4（NT-4） NT-6、NT-7（源自鱼类） 成员 （1）NGF的结构与分布 五聚体蛋白，分子量为140 KD， 2个α、1个β和2个γ亚单位 β亚单位含有118个氨基酸残基，是NGF与受体结合的关键区域 主要分布于中枢和周围神经系统 X-ray crystallographic structures of NGF alone and bound to p75NTR 神经生长因子 （Nerve Growth Factor, NGF） （2）NGF的主要生物学效应 在发育期 1) 诱导神经纤维定向生长 2) 控制神经元存活的数量 3) 刺激某些神经元胞体和树突的发育 4) 影响神经纤维支配靶区的密度，如NGF水平高的器官，交感神经纤维分布的密度大 5) 促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发育、轴突生长 6） 引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢 7） 促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等 在成年期 神经元对NGF的依赖下降 部分交感及成熟的感觉神经元、前脑胆碱能神经元需依赖NGF存活 NGF与学习记忆密切相关 神经受损伤后，效应神经元及靶区NGF水平增高，有利于轴突的再生 NGF对非神经系统也有作用 2. 脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor，BDNF ) 分布 脑（以海马、皮层最多） 脊髓 肌肉、心、