11.第十一章抗生素类药物的精读.pptVIP

3、茚三酮反应 三、氨基糖苷类抗生素 4、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan反应） 三、氨基糖苷类抗生素 5、Molisch试验 水解、脱水→糠醛 →α-萘酚或蒽酮呈色 与α-萘酚： 三、氨基糖苷类抗生素 与蒽酮： 三、氨基糖苷类抗生素 5、硫酸盐的鉴别 6、TLC 中国药典、BP硫酸庆大霉素采用 三、氨基糖苷类抗生素 （三）检查 庆大霉素：C1、C2、C1a的混合物 毒性：C2 C1 C1a 有效血浓：4～10μg/ml 12μg/ml耳中毒，肾损害 三、氨基糖苷类抗生素 Ch.P2005采用HPLC法 1 .色谱条件及系统适用性试验 柱填料：ODS 流动相：0.2mol/L 三氟醋酸-甲醇（92:8） 流速：0.6ml/min 三、氨基糖苷类抗生素 出峰顺序：C1a、C2、小诺霉素、C2a、C1 分离度：小诺霉素和C2a峰分离度符合要求 小诺霉素连续进样RSD% 2.0% 三、氨基糖苷类抗生素 2 .测定方法：取小诺霉素用流动相制成 0.2、0.5和1.0mg/ml标准溶液 分别进样20μl 浓度对数值对峰面积对数值回归 r 0.99 本品用流动相配成2.5mg/ml，进样 用回归方程计算各组分含量 三、氨基糖苷类抗生素 Cx为各组分的含量 C1 25~50%；C1a 15~40%；C2+C2a 20~50% 检测器：蒸发光散射检测器 三、氨基糖苷类抗生素 一）化学结构与性质 四、四环素类抗生素 四、四环素类抗生素 OH CH2 Cl 磺基水杨酸甲氯环素 USP H H OH Cl 盐酸地美环素 BP H H H N CH3 2 盐酸米诺环素 Ch.P新增 OH CH2 H 盐酸美他环素 OH CH3 H H 盐酸多西环素 OH CH3 OH H 盐酸土霉素 H CH3 OH Cl 盐酸金霉素 H CH3 OH H 盐酸四环素 R’’’ R’’ R’ R 名称 1、母核上的官能团： （1）A环C4：二甲胺基（-N（CH3）2） （2）A环C2：酰氨基（-CONH2） （3）D环：酚羟基（C10） （4）两个酮基和烯醇基的共轭双键系统 四、四环素类抗生素 2、两性化合物 酸性：酚羟基、烯醇型羟基 碱性：二甲胺基 酸或碱性下均能成盐 采用盐酸盐 四、四环素类抗生素 3、结晶水 四环素：6个结晶水 土霉素：2个结晶水 加热时，可失去，失去后有吸湿性 四、四环素类抗生素 * 主要内容 氨基糖苷类抗生素 四环素类抗生素 概述 β-内酯胺类抗生素 1928年 弗莱明发現青霉菌抑制金黃葡萄球菌 1939年 佛罗瑞和芡恩从青霉菌分离青霉素 1945年 佛來明、佛罗瑞、芡恩获得诺贝尔医学奖 一、概述 如今： 抗生素 7000种 用于医疗 300种 我国 100种 一、概述 抗生素（antibiotics : 指在低微浓度下即可对 某些生物的生命活动有 特异抑制作用的化学物质的总称 一、概述 抗生素类药物的特点: 化学纯度较低：同系物、异构体、降解物 活性组分易变异：菌株、发酵条件变化 稳定性差：活性基团往往是活性中心 一、概述 抗生素的测定： 1、微生物检定法 抗生素对微生物的效应衡量效价 优点：1 与临床应用一致，医疗价值 2 灵敏度高、检品用量少 3 纯的、纯度差的 4 已知的、新发现的 5 测定总效价 一、概述 缺点： 1）操作步骤繁多 2）测定时间长（16～24h） 3）误差大（±10%） 一、概述 2、理化方法 特有的物理化学性质及其反应进行 优点：1）操作简单 2）省时 3）方法准确 4）一定的专属性 一、概述 缺点：1）提纯的、化学结构明确的 2）测定结果是含量 一、概述 二、β-内酯胺类抗生素 6-氨基青霉烷酸 7-氨基头孢菌烷酸 6-Aminopenicillanic Acid 7-Aminocephalosporanie acid 6-APA 7-ACA 甲环：β-内酰胺环 乙环：饱和的噻唑环 氢化噻嗪环 （一）性质 1、旋光性 2、溶解度 碱金属盐易溶水 有机碱盐难溶于水，易溶于有机溶剂 二、β-内酯胺类抗生素 3、吸收光谱特性 青霉素：母核无紫外吸收，侧链有 头孢菌素：母核260nm、侧链有 4、β-内酰胺环不稳定性 干燥纯净的青霉素稳定，对热也稳定 水溶液不稳定，最不稳定β-内酰胺环 二、β-内酯胺类抗生素 （1）酸性或碱性水解：pH5～8水溶液稳定，在酸性或碱性下，产生一系列降解产物。 二、β-内酯胺类抗生素 （2）与羟胺作用：生成羟肟酸衍生物，与Fe3+生成红色络合物。 二、β-内酯胺类抗生素 （二 鉴别