11第10章免疫毒性精读.ppt

第10章 化学毒物的免疫毒性 化学毒物可通过干扰神经内分泌网络，使机体的免疫功能异常，表现为过敏反应、自身免疫性疾病、继发感染和肿瘤等。 1 机体免疫系统及免疫功能 2 化学毒物的免疫毒性 及其机制 1 机体免疫系统及免疫功能 1.1 免疫的概念与免疫系统的组成 1.2 免疫应答的类型及作用 1.3 免疫细胞 1.4 免疫组织与器官 1.1 免疫的概念与免疫系统的组成 免疫的概念：是机体对自身与非自身物质的识别，并清除非自身的大分子物质，从而维持机体内外环境平衡的生理学反应。 免疫系统的组成：狭义组成包括中枢淋巴器官、外周淋巴器官、免疫细胞和免疫分子；广义还包括组织细胞的物理屏障、局部细胞分泌的抑杀病原生物的活性物质。 1.2 免疫应答的类型及作用 免疫应答是抗原性物质进入机体后激发免疫细胞活化、分化和免疫效应的过程。其类型包括： 固有性免疫应答 适应性免疫应答 固有性免疫应答 是机体遇到病原体后，首先并迅速（96小时内）起防御作用的免疫应答。包括： 皮肤粘膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑杀病原生物物质的化学作用； 吞噬细胞的吞噬病原体作用； 自然杀伤细胞（NK细胞）对病毒感染靶细胞、肿瘤细胞的识别及杀伤作用； 血液和体液中存在的抗菌分子的细胞溶解作用。 适应性免疫应答 它是T、B 淋巴细胞识别病原体后被活化，经4-5天后生成效应细胞，对已被识别的病原体施加杀伤清除作用的免疫应答。 其是继固有免疫应答后发挥效应的，在最终清除病原体、促进疾病愈合及防止再感染中起主导作用。包括： B细胞介导的体液免疫； T细胞介导的细胞免疫。 1.3 免疫细胞 B细胞 T细胞 单核吞噬细胞 NK细胞 B细胞 B细胞是骨髓依赖的淋巴细胞的简称。 B细胞在鸟类法氏囊和哺乳类骨髓中发育成熟。 成熟B细胞分布于淋巴结、脾脏的淋巴小结和外周血液。 B细胞在抗原（能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞并能与之结合引起特异性反应的物质）刺激下分化成浆细胞（生存期仅数天）并产生特异性抗体（机体免疫活性细胞受抗原刺激后，在血清和体液中出现的一种能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白）。 T细胞 T细胞是胸腺依赖的淋巴细胞的简称。 T细胞胸腺中发育成熟，并分布于周围淋巴器官。 T细胞有多种具有识别功能的膜受体： 细胞毒T细胞（Tc）:对靶细胞施加杀伤作用。 辅助性T细胞（Th）：正反馈调节各种免疫细胞功能。 抑制性T细胞（Ts）：抑制其它免疫细胞功能。 单核吞噬细胞 小吞噬细胞：存在于骨髓和外周血液中以嗜中性粒细胞为代表。存活短，能吞噬并破坏异物，还能吸引其他吞噬细胞向异物移动。 大吞噬细胞：主要存在于组织中，寿命长，不仅能分泌免疫活性分子，而且具有强大的吞噬能力。 NK细胞 概念：是一群既不依赖抗体参与，也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞。 功能：非特异性的杀伤肿瘤细胞、抵抗多种微生物感染及排斥骨髓瘤细胞的移植，有一定的免疫调节作用。 1.4 免疫组织与器官 骨髓 胸腺 淋巴结 脾脏 粘膜淋巴样组织 淋巴细胞的循环 骨髓 为造血器官。是各种免疫细胞发生和分化的场所。 造血干细胞中的淋巴干细胞分化产生B细胞和T细胞前体；粒细胞、单核细胞、巨噬细胞都来自骨髓相应干细胞谱系。 骨髓中各种前体细胞的增殖和成熟都在细胞介素的刺激下进行。 胸腺 是T细胞成熟的场所。 人体在正常情况下,随着年龄的增长而逐步退化。 它产生多种胸腺激素，对诱导TC成熟起重要作用。 淋巴结 是过滤和清除异物和产生免疫应答的场所。 皮质部有淋巴小结，受抗原刺激后出现生发中心，使免疫细胞进一步分化成熟。 皮质深层和淋巴小结周围富含来自胸腺的T细胞和巨噬细胞，是传递免疫信息的场所。 髓质区由B细胞、浆细胞和网状细胞集结成索状-髓索。是过滤淋巴液和执行体液免疫的场所。 脾脏 是最大的外周淋巴器官。 只有血液循环而无淋巴循环。 其功能是滤过血液、滞留淋巴细胞、产生吞噬细胞增强激素、活化B、T细胞和作为对血液中的抗原进行免疫应答的场所。 粘膜淋巴样组织 它广泛弥散地分布于呼吸及消化道的粘膜下或形成完整的淋巴小结。 其内的B细胞、浆细胞、巨噬细胞及T细胞受局部入侵的病原体的激活。 除执行固有免疫外，还活化B细胞分化为浆细胞，产生抗体，执行局部特异性免疫功能。 淋巴细胞的循环 淋巴细胞通过血液和淋巴液的循环进行有规律的迁移-淋巴细胞循环（P167图10-3）。 其意义在于： 增加淋巴细胞与抗原接触的机会，被活化的淋巴细胞变为效应细胞参与免疫应答； 是B、T细胞和记忆细胞很快地分布到全身的组织器官。 2 化学毒物的免疫毒性 及其机制 2.1 免疫抑制 2.2 超敏反应 2.3 自身免疫反应 2.4 化学致癌物质诱发的肿瘤免疫 2.1 免疫抑制 2.1.1 具有免疫抑制的外源化学物质（P1