主要组织相容性抗原解析.ppt

迄今已发现500余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与HLA关联。 3.HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如；裸淋巴细胞综合症APC的MHCII缺陷 * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。 4. HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。 -非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零； - HLA是伴随终身的遗传标志。 * nucleated * * * * * * * * * [英汉医学词典]variation 变异,变化,变种,变差 [英汉通用词典]variation n. 变更, 变化 [英汉医学词典]polymorphic variant 多态变异体 * * * 病毒感染和肿瘤细胞表达HLA-I类抗原降低 * MHC class II molecule structure a-chain Peptide b-chain Cleft is made of both a and b chains a-chain b-chain Peptide MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids MHC分子抗原肽结合槽 1、参与加工和提呈抗原 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。 同一MHC分子提呈的不同抗原肽具有共同基序 2.参与T细胞在胸腺的发育 T细胞在胸腺中的发育涉及复杂的选择过程，无论是阳性选择或阴性选择，均有赖于MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子参与（详见第 九章）。 3.参与T细胞限制性识别 MHC型别相同，但抗原不同 ?不识别 抗原相同，但MHC型别不同 ?不识别 抗原X特异性的TCR与APC之间MHC型别相同 ?识别 MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T细胞。 5.参与免疫应答的遗传控制 6.参与免疫调节 多态性：指随机婚配群体中，同一基因座位可能 存在两个以上等位基因。因而MHC的多态性是一 个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有 状态上存在差别。 等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基 因。就个体而言，染色体上任一基因座位只能有 来源于父母同源染色体的2个等位基因。 多态性机制1 复等位基因 遗传学上将某一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（Alleles）; 当群体中位于同一位点的等位基因多于两种时，称为复等位基因（multiple alleles） In the human population, over 4297 MHC alleles have been identified a b a b a b 3 852 28 138 35 107 DR DP DQ Class II 1543 965 626 A B C No of polymorphisms Class I Data from .uk/HIG/index.html July 2002 3134 alleles 1163 alleles 由于群体中的突变，同一座位的不同等位基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 共显性：一对等位基因同为显性表达。 多态性机制2：共显性 基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，产生新的等位基因。 自然选择中有效性的优势选择遗传，提呈抗原有效、应答有效、较强抵抗病原的新基因机会较多。 使种群适应多变的环境，获得抵抗病原侵袭的能力； 决定不同个体对抗原的应答能力存在差异； 无亲缘关系人群中极难找寻完全相同的MHC表型 以单元型为完整的遗传单位由亲代传给子代。 单元型：同一条染色体上HLA等位基因的组合。 表型：某一个体HLA抗原特异性型别。 基因型：体细胞两条染色体上HLA基因的组合。 很少发生同源染色体互换的遗传 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 1.HLA与同种器官移植 上海大学生接受造血干细胞移植手术 2. HLA与疾病关联 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现为易感性或抗性的现象。 例如：携带HLA-B27者易患强直性脊柱炎 。注意：并非携带就引发疾病。 LDA、CD的概念 参与T\B细胞识别及信号传导的CD 参与T\B细胞活化的共刺激信号的CD 何为Fas？其配体为何？ AM的概