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索非布韦原料及片剂简介 【基本信息】 通用名：索非布韦 英文名：Sofosbuvir 别 名：索氟布韦 代号：GS-7977、PSI-7977 化学名： (S)-Isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo 3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2 yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate 化学结构式： 分子式：C22H29FN3O9P 分子量：529.45 CAS号：1190307-88-0 【注册分类】化药3+3类 【剂 型】原料+片剂 【规 格】片剂：400mg， 【英文名称】Sofosbuvir 【有效成分】本品主要有效成分为索非布韦。 【药理药效】 Sofobuvir在细胞内代谢形成药物活性三磷酸尿苷形式（gs-461203），可以被嵌入由NS5B丙肝病毒RNA聚合酶而中断RNA复制。 【适应症】 SOVALDI是一种丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，与其他药物联合使用用于治疗慢性丙型肝炎(CHC)感染。 与利巴韦林联合治疗基因2/3型慢性丙型肝炎（HCV）或者与利巴韦林、α-干扰素联用治疗基因1/4型的慢性丙型肝炎。 【用法用量】 （1）一片400 mg片每天1次有或无食物服用。 （2）应与利巴韦林[ribavirin]联用或与聚乙二醇化干扰素[pegylated干扰素]和利巴韦林联用 为CHC的治疗。建议联合治疗： （3）SOVALDI与利巴韦林联用共24周干扰素不合格可被考虑为被基因型1感染CHC患者。 （4）在有肝细胞癌等待肝移植直至48周或直至肝移植患者应被与联用利巴韦林为CHC的治疗，以先发生为准。 （5）对有严重肾受损或肾病终末期患者不能建议剂量。 【国内外上市信息】 2013年12月6日，吉利德（Gilead）的抗丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，400mg片剂）获FDA批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）的治疗。Sovaldi是首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物。具体而言，FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的治疗。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。2013年12月13日获得加拿大批准，2014年1月17日获EMA批准。 【知识产权情况】 本品有多个化合物专利（2004.4，2005.7，2007.10，2008.3，2008.11，2009.6申请），并且这些专利存在较大的争议。第200880018024.2号专利即为sofosbuvir在中国申请的化合物专利（申请的专利长达1007页），目前尚处于实质审查阶段，如果获得授权，将于2028年2月25日失效。 【立项优势】 索非布韦（sofosbuvir）是 Gilead Sciences 研发的核苷类 NS5B 聚合酶抑制剂，分别于2013年12月和2014年1月获FDA和欧盟批准，被 FDA 批准用于 HCV 感染及 HCV/HIV-1 共同感染。具有突破性的疗效：Sovaldi对GT1a、GT1b、GT2、GT3、GT4型HCV感染都有效，SVR12应答率分别为92%、82%、93-95%、56-61%、96%， FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的治疗，实现纯口服。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。Sovaldi是丙肝治疗上的重大突破。 2014年2月10日Gilead宣布已向FDA递交ledipasvir(LDV)+sofosbuvir (SOF)固定剂量组合片剂（LDV/SOF，90mg/400mg）新药申请（NDA），该药开发用于基因型1慢性丙型肝炎成人感染者的治疗。对于GT1型HCV感染也不需要与干扰素联用。此前，FDA已授予LDV/SOF固定剂量组合药物突破性疗法认定。LDV/SOF NDA的提交，是基于3项III期研究（ION-1、ION-2、ION-3）的数据，SVR12达到94-98%。吉利德研发执行副总裁兼首席科学官Norbert Bischofberger博士称：“LDV/SOF