实验动物基本知--冯.doc

实验动物基本知识 魏强 了解实验动物按微生物学标准分哪些等级？ 答：根据病原微生物、寄生虫对实验动物致病性和危害性的不同，以及是否存在于动物体内, 将实验动物分成四级：（1）普通级实验动物(Conventional animal，CV) 体内必须排除人兽共患病和烈性动物性传染病病原微生物及寄生虫。这类动物只适用于教学示范，不可用于科研性实验。（2）清洁级实验动物(Clean animal, CL) 必须在普通级实验动物的基础上再排除实验动物特有的对动物危害大和对科学研究干扰大的病原微生物及寄生虫。这类动物在我国作为标准实验动物，可用于科研性实验。（3）实验动物(SPF) 必须在清洁级实验动物的基础上再排除特殊病原微生物, 通常指广泛存在于自然界, 对实验动物致病力较低的条件致病微生物及寄生虫（潜在感染或条件致病）或严重干扰实验结果的病原微生物及寄生虫。这类动物是最理想的实验动物，也是国际标准级实验动物，广泛用于科研性实验研究。（4）无菌实验动物(Germ free animal，GF) 体内不存在任何可检测到的微生物及寄生虫。应该强调的是无菌动物必须是生来就是无菌的动物，而不是无菌状态的动物。本级动物包括悉生动物(Gnotobiotic animal)，也称为已知菌动物(Animal with known bacterial flora)。这类动物一般用于特殊科研性实验。 了解实验动物按遗传学标准分哪几类？ 答：主要分二大类：远交类型和近交类型。（1）远交类型实验动物品系包括：①远交原种（又称非近交系，封闭群，随机交配原种）。长期隔离的一个群体中，个体之间随机交配繁育。②突变原种：远交原种中的基因突变，或导入单个或数个突变基因。（2）近交类型实验动物品系包括：①近交系：兄妹交配20代以上而培育的具有极高的遗传纯合性的实验动物。每个个体有98.6%的遗传位点是纯合的。②杂种一代：两个近交系杂交后的第一代动物，遗传组成均等来自两个亲本近交系。③重组近交系：两个近交系杂交后的第二代杂种动物随机进行个体近交繁殖，兄妹交配20代以上而培育的实验动物。④突变同源近交系：近交系中某位点基因突变而成为另类近交系。⑤同源近交系：将一特定基因导入某个近交系。⑥分离近交系：用特定的交配方法使一个或几个已知位点上的基因呈杂合状态而育成的近交系。 实验动物选择的原则是什么？ 答：（1）遵循“3R”要求，即：Reduction(减少)、Replacement（替代）和Refinement（优化）。“减少”是指在满足实验的前提下，减少实验用的动物和实验的次数；“替代”是指尽可能采用可以替代实验动物的替代物，；“优化”是指对待实验动物和动物实验工作应做到尽善尽美。目前在国际上已推广，实验工作者要按3R去做，同时，更要求另一个R, 即Responsibility（责任）。（2）从微生物和寄生虫学标准去选择实验动物。通常要求选用清洁级或SPF的实验动物，实验动物本身的重要传染病及明显影响实验研究的相应微生物和寄生虫，使实验研究处于没有或很少有生物干扰的情况下进行，利于实验的顺利进行和获得可靠的数据，保证了实验人员的健康。（3）从遗传学特性选择实验动物。实验动物要求遗传背景清楚，基因型决定表现型，了解实验动物遗传特性。（4）从生物学特性选择实验动物，即选择生物学特性相近的动物进行比较研究。非人灵长类动物更接近人类，在生殖学，解剖学，生理学等方面有很好的参考价值。某些实验动物可能在某些方面具有相近的特性，都可进行实验研究。如进行生殖方面的研究，小、大鼠具有产子多，周期短的特性，可充分研究，等等。（5）从特殊要求方面选择实验动物。可考虑采用基因工程动物，利用各种转基因动物模型，此外，动物性别、年龄、体重、营养状况、饲养环境等都是选择的考虑因素。 你怎么看实验动物的选择、应用和动物实验设计？（自己再想想） 答：减少、替代优化在满足实验的前提下，动物和实验次数尽可能采用可以替代实验动物的替代物对待实验动物和动物实验工作应做到尽善尽美。。如进行比较医学研究，人和动物类似性、反应性等方面的选择非常重要；病原性感染模型的建立首先要考虑动物的敏感性；药物、生物制品的评价要考虑动物本身的均一性，常规评价要严格按国家相关规范要求进行；免疫学研究要考虑动物的微生物免疫干扰和动物机体免疫反应性；肿瘤学研究要考虑动物整体反应水平等等现有实验动物的种类和特性，并不能完全满足日益增长的医学、生命科学研究的需要，甚至由于实验动物本身的一些限制，成为研究深入进行的瓶颈，这需要实验动物和其他研究领域科研人员多方位合作研究，开发出更多的特色实验动物，丰富扩展实验动物的选择和应用，进一步满足动物实验的要求。 药物依赖性研究原理和方法 梁建辉 药物滥用与依赖潜力的评价应包括哪些内容？ 答