药物的解离常数与脂溶性.pptVIP

第三节 影响药物吸收的物理化学因素 解离度与脂溶性 药物脂溶性 药物脂溶性大小通常可由药物的油/水分配系数（KO/W）来衡量，KO/W越大，则药物脂溶性越大。 在一定范围内，药物 KO/W 越大，吸收越好。 药物的解离常数与脂溶性（pH分配理论） 药物的解离常数 pKa 生物膜——脂质屏障 胃肠道中非离子型所占比例由环境的 pH 和药物的解离常数（pKa）所决定。同时吸收率又与 油/水分配系数有关，一般说脂溶性愈好吸收愈快。 药物吸收取决于解离状况（随 pH 而变）以及油/水分配系数（衡量脂溶性程度）的学说——称为 pH 分配学说（pH partition hypothesis）或 pH 分配理论。 在胃肠液中离子型和非离子型药物的比例与吸收部位的pH和药物的pKa之间的关系可用Henderson-Hasselbalch方程式（简称H-H方程）表示： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 理论上： 酸性药物从酸性溶液中（pH＜pKa）的吸收为最好。 碱性药物从碱性溶液中（pH＞pKa）的吸收为最好。 水杨酸的 pKa = 3.0，在胃液中（pH = 1.0），即 99％ 以上为 非离子型，故在胃中吸收较好。 弱碱性药物奎宁的 pKa = 8.4，在胃液中几乎全部解离，故不被吸收。 由于药物在胃肠道中吸收机制极为复杂，因此，按照H-H方程的预测有时与实际结