第十章 性激素上腺皮质激素.docVIP

第十章 性激素和肾上腺皮质激素 ????性激素和肾上腺皮质激素是体内存在的甾类激素，在体内的浓度极低，具有重要的生理功能。甾类激素的受体在细胞内，亲脂性的甾类激素进入血液后，大部分与血浆蛋白可逆性结合，少量游离状态的可扩散透过细胞膜进入细胞内，与胞内受体结合产生生理作用。按其药理作用可分为性激素及肾上腺皮质激素。按化学结构特征可分为雌甾烷类，雄甾烷类和孕甾烷类。 ????甾类的化学结构均具有由A、B、C、D四个环稠合而成的环戊烷并多氢菲母核。A、B、C环构成部分氢化的菲环，D环为五元环戊烷。通常在A/B环稠合处（C-10）及C/D环稠合处(C-13)各有一个角甲基(编号分别为C-19；C-18)，角甲基通常用实线表示。多数甾类在D环17位有侧链。 ???? ????甾核四个环的稠合方式从理论上讲可有多种，但由于许多方式的能量高，不稳定。所以实际上主要有A/B环为顺式和反式两种稠合方式，其特征为5-H的取向。甾类化合物由此分为5α-系和5β-系两大类。天然甾类激素均属5α-系，四个环之间均为反式稠合。环A、B、C呈椅式构象，环D呈信封式构象。C-5、C-8、C-9、C-10、C-13、C-14为手性碳原子。 ??（一）与甾环相连的原子或基团的构型表示法 ????1． 将两个角甲基定为β构型（伸向环平面上方）。 ????2． 用实线表示原子或基团以β构型与核相连，称为β键。 ????3． 用虚线表示原子或基团以α构型与核相连（伸向环平面下方），称为α键。 ????4． 用波线表示构型未定，称为ξ键 (二)甾类命名的基本甾环（5α-系列） ????甾类命名时规定了几个最基本的碳环母体烃的名称，例如：5α-雄甾烷，5α-雌甾烷，5α-孕甾烷，命名甾类化合物时，可看作相应碳环母烃的衍生物来命名。用烯表示部分未饱和甾类化合物 （三）命名举例： ????睾酮的化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 ????雌二醇的化学名：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 ????黄体酮的化学名：孕甾-4-烯-3,20-二酮 ????雄性激素具有维持雄性生殖器官的发育及促进第二性征的发育的活性，临床上用于内源性激素分泌不足的补充治疗；雄性激素具有同化作用，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢。对雄性激素的结构改造发展了蛋白同化激素，雄性激素的副作用减小。临床上用于治疗病后虚弱；营养不良；消耗性疾病等。 （一）雄性激素 ????睾酮(Testasterone)是睾丸分泌的激素，它在消化道内易被破坏，口服无效。注射剂为其油溶液，作用维持时间短。 对睾酮进行结构改造，将17位羟基酯化，制成前体药物，例如丙酸睾酮, 庚酸睾酮，苯乙酸睾酮等。由于脂溶性增大，注射后可被贮存在脂肪组织中，缓慢释放，作用时间延长。对睾酮进行结构改造, 在睾酮结构的17位引入α-甲基，称为甲睾酮(Methyltestosterone)口服有效。 1．丙酸睾酮(Testosterone Propionate) ????化学名：17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯 性质：丙酸睾酮为睾酮的前药，有长效作用，在体内逐渐水解释放出睾酮发挥药效。丙酸睾酮具右旋光性，由于结构中有-3-酮结构（△为希腊字母，即4和5位间为双键），丙酸睾酮具有紫外吸收。 ????用途：与睾酮、甲睾酮相同。 2．甲睾酮(Methyltestosterone) ????化学名：17-α-甲基-17β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 ????性质：甲睾酮具有右旋光性。溶于硫酸-乙醇液中显黄色并带有黄绿色荧光（甾核的反应）。 ????用途：甲睾酮为雄性激素，可口服。临床用于男性性腺机能减退症，无睾症和隐睾症；妇科子宫肌瘤、子宫内膜异位症等。 （二）同化激素 ????雄性激素具有蛋白同化作用，改变睾酮或甲睾酮的化学结构，使同化作用保留或增强，使雄性激素活性降低，发展了同化激素。 ????睾酮化学结构中去除19位甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。例如苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)用于临床。 ????甲睾酮的化学结构中2，3位稠合杂环，同化作用增强。例如司坦唑醇(Stanozolol)，达那唑(Danazol) 用于临床。甲睾酮的化学结构中2位引入羟亚甲基，例如羟甲烯龙(Oxymetholone) 同化作用增强，雄性激素活性降低。 1．苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate) ????化学名：17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯 苯丙酸诺龙具有右旋光性。19位去除甲基，同化作用增强，雄性激素活性降低。临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、手术前后、骨折不易愈合等 . ????2．达