第十二章 微生物药物.docVIP

抗微生物药物 第一节 抗微生物药概论 一、概述 （一）定义 用于抗感染的药物名称众多，有抗感染药物、抗微生物药物、抗生素、抗菌药物、化学治疗药物/化疗药物等，各名词在含义上有一定的区别。 化疗药的种类：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗肿瘤药、抗寄生虫药及抗其他微生物药。 1．抗感染药物 其含义较广，包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次氏体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫等）所致感染的各种药物。 2．抗微生物药物 含义较前者窄，抗蠕虫药一般不包括在内。 3．抗生素原称抗菌素 是细菌、真菌、放线菌等微生物的代谢产物，能杀灭病原微生物。抗生素除能从微生物的培养液中提取外，现已有不少品种能人工合成或半合成。 4．化疗药物 是应用于临床上的一切具有化学结构（含尚未阐明者）的药物的总称。化学治疗已成为“抗肿瘤化疗”，即用化学药品抑制或杀灭机体内的病原体癌细胞，以消除或缓解他们所引起的疾病。 （二）药物、病原体与动物机体的相互作用关系 机体 病原体 药物 图1：药物、病原体与机体相互作用关系 二、常用术语 1．抗菌谱(antibacterial spectrum)：化疗药物的抗菌范围或作用范围，有广谱和窄谱之分。 广谱抗菌药物：对多种或多属细菌有抗菌作用，如四环素对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、原虫等均有抑制作用，此外，PG、GT、广谱青霉素、氢喹诺酮类、第三代头孢菌素等都属广谱抗菌药。 窄谱抗菌药：仅对某种或某属细菌有作用，如PG主要对革兰氏阳性菌、链霉素主要对革兰氏阴性菌有作用，异烟肼只对抗酸分枝杆菌有效。 2．抗菌活性 是指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC）：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。MIC越小，抗菌作用越强。MIC有MIC50、MIC90及MIC95之分。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration,MBC）：能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度。一般情况下MBCMIC 杀菌药 具有杀灭病原微生物能力的药物，用MBC衡量，如PG、链霉素、氟喹诺酮类等 抑菌药 具有抑制病原微生物生长繁殖而无杀菌作用，用MIC衡量，如磺胺、四环素、红霉素。 3．化疗指数(chemotherapeutic index)：动物的半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比。或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之比。值越大，毒性越小，疗效越高。临床上应用价值也可能越高。反映药物的安全性 理想的抗菌药物化疗指数应大于7，至应大于3，但并非化疗指数大，就是绝对安全的，如青霉素G可引起过敏性休克。 4．耐药性/抗药性(resistance)：病原体与化疗药多次接触后对药物质敏感性逐渐降低，甚至消失，致使化疗药对耐药菌的疗效降低或无效。 交叉耐药性：细菌对某类药物中的某个药物产生耐药性后对其他药物也同时产生耐药性的现象大肠杆菌对SD、SMD、SMZ、SMN、SDM、SDM等耐药。通常发生于药物结构和作用机理相似的药物， 完全交叉 链霉素与双氢链霉素之间有完全产叉耐药性。 部分交叉（不完全交叉）/单向交叉耐药性 细菌对链霉素产生耐药性，对庆大、卡那、新霉素等敏感，而对后者耐药者对链霉毒素也耐药。 5．抗菌后效应(postantibiotic effect, PAE) 细菌与药物短暂接触后，将药物完全除去，血药浓度低于MIC时细菌的生长仍然受到持续抑制的效应。 三、抗菌作用机制 目的在于从分子水平上理解药物的抗菌作用和对寄主的损害作用（即所谓的副作用），抗清楚选择毒力的基本原理，从而确定治疗的理论基础，开发疗效更高的新药物。 抗叶酸代谢 磺胺及磺胺增效剂能在不同环节抑制病原体的叶酸代谢。 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素等能抑制细菌细胞的合成，细胞壁合成受抑制后，细菌的抗渗透压能力降低，引起菌体变形而死亡。 影响胞浆膜的通透性 多肽类抗生素多黏菌素、杆菌肽等具有表面活性剂的作用，能降低细胞膜的表面张力，因而改变膜的通透性，甚至破坏膜的结构；多烯类如制霉菌素、两性霉素等能选择性的作用于具有固醇的的生物。 抑制蛋白质的合成 抑制氨酰－tRNA的合成，如吲哚霉素；抑制蛋白质合成的起始，如氨基苷类抗生素；抑制肽链和延长，如四环素、氯霉素等；抑制蛋白质合成的终止，如嘌呤霉素。 抑制核酸合成 放线菌素、丝裂霉素等能和DNA结合，使DNA失