慢性丙肝抗病毒治疗现状与进展-分解.ppt

慢性丙型肝炎抗病毒治疗的现状与进展 主要内容 慢性丙肝抗病毒治疗的现状 慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望 慢性丙肝是可以临床治愈的疾病 治疗对象 只要确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者就需要抗病毒治疗。 最近研究显示，对于ALT正常或轻度升高患者，只要HCV RNA阳性也应治疗 （需用PEG-IFN） 目前临床治疗丙肝的药物 干扰素 普通干扰素（IFN） 聚乙二醇化干扰素 聚乙二醇化干扰素α-2b(12KD) 聚乙二醇化干扰素α-2a(40KD) 利巴韦林 各种治疗应答的定义 RVR（快速病毒学应答，4周）、EVR （早期病毒学应答，12周）、 治疗结束时病毒学应答 （EOT） 在治疗结束时检测不出 HCV RNA 持续性病毒学应答 （SVR） 在治疗结束随访24周结束时仍旧检测不出 HCV RNA  反跳 在治疗期间检测不出 HCV RNA ，但是后来又检测出 HCV RNA 复发 在治疗结束时 HCV RNA 阴性，但是在随访期 HCV RNA 阳性 生化应答 血清ALT恢复正常 组织学应答 随访期结束时组织学活性指数（HAI）评分（Knodell评分系统2）改善 ≥2 分 PEG干扰素联合利巴韦林是目前的标准治疗方案 基因1型患者需要治疗48周 基因2/3型患者需要治疗24周 独特的治疗12周时疗效预测 治疗 12 周时的预测结论 12周时的早期病毒学应答科研预测SVR 如果取得12周的早期病毒学应答，并保持全量治疗，预期的SVR 75% 基因1型病人如果未取得早期病毒学应答，可考虑中断治疗或新的方案 利巴韦林——不可缺少的关键用药 派罗欣?联合治疗方案 —利巴韦林有效预防复发，提高SVR率 利巴韦林累积暴露剂量和SVR率 —完成治疗的基因1型患者 主要内容 慢性丙肝抗病毒治疗的现状 慢性丙肝抗病毒治疗的进展与展望 RGT个体化治疗策略 患者的个体差异需要个体化的治疗方案 RGT个体化治疗策略的意义是…… ∵ SVR是我们追求的治疗目标 ∵ 早期应答模式可以预测SVR ∵ 固定疗程是导致复发的原因之一 RGT个体化策略——基因1型  如何提高基因1型pEVR患者的SVR率 基因1型pEVR患者延长疗程能明显降低复发率 RGT个体化策略——基因2/3型 RGT策略：对未获RVR基因2/3型患者延长疗程 可提高SVR，降低复发 RGT个体化策略路线图 探索性研究： 延长疗程  加大剂量 特殊人群 复发和应答不佳的再治疗  新型小分子化合物的研发进展 未来的丙肝治疗方案 总 结 PEG干扰素+ RBV是目前标准的慢性丙肝治疗方案 按照基因型给药治疗方案（G1:48周；G2-3:24周） 早期（4和12周）病毒学应答能预测长期疗效 根据治疗时的病毒学应答，采取个体化治疗方案是提高丙肝治疗疗效、降低复发率的方向 IL‐28B/C?等位基因与SVR有关 新型小分子化合物将来有望用于难治性丙肝患者 谢 谢 Slide *. 治疗目标 HCV感染者最根本的治疗目标是“治愈”。评价有效治愈性治疗的最佳指标是SVR，其定义是在完成抗病毒治疗6个月后血中无法检测到HCV-RNA。成功治疗的其它评价指标包括肝纤维化无进展（组织学反应）和没有HCV感染的临床症状。 不是所有HCV感染者在进行抗病毒治疗后都能治愈。然而治疗的次级目标如延缓纤维化和肝硬化的发展、预防肝脏失代偿和肝癌等，对于避免过早死亡也是很重要的。 ? 1. Worman HJ. Hepatitis C: current treatment. 2. Peters MG et al. Medscape HIV/AIDS eJournal. 2002;8(1). 3. Nishiguchi S et al. Lancet. 1995;346:1051-1055. Complete(完全） 为什么要提出RGT? 药物的剂量：疗程，一周一次用药、10一次用药对疗效均有影响 治疗过程中病人的病毒学应答情况证实了个体差异的存在 * 而且，这种个体化差异直接影响治疗效果！ 取得良好的治疗效果 怎样使基因1型的病人有更多的患者获得RVR/EVR，最终提高SVR率呢？ NI = nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase NNI = non-nucleoside inhibitor of the HCV RNA polymerase 复发率升高导致SVR率降低 应对策略—延长疗程 将基因1型pEVR患者的疗程延长至72周 12 48 72