仿制药生物等效试验指导原则.doc

药食审发第1124004号文 2006年11月24日 仿制药生物等效性试验指导原则 在药品申报时所应交付的仿制药生物等效性试验资料，曾在1997年12月22日医药审发第487号“仿制药生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第64号“含量规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则”、2000年2月14日医药审发第67号“口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则”、2001年5月31日医药审发第786号“仿制药生物等效性试验指导原则”及2003年7月7日药食审发第0707001号“局部皮肤用药仿制药生物等效性试验指导原则”等文件中公布出来。此次对以上各指导原则再次进行了修订，附件-1、2、3和4。其中所附事项，请各相关单位敬请留意并遵照执行。 序 此次变更的指导原则 仿制药生物等效性试验指导原则 规格不同的口服固体制剂生物等效性试验指导原则 口服固体制剂更改处方后生物等效性试验指导原则 局部皮肤用药的仿制药生物等效性试验指导原则 以上指导原则的执行时间 2006年11月24日。指导原则仍可并行使用至2007年11月24日。 附件-1 目 录 序言 专业 试验部分 口服普通制剂与肠溶制剂 参比制剂与仿制制剂 生物等效性试验 1．试验方法 1）试验计划 2）试验例数 3）受试者 4）给药条件 a. 给药量 b. 给药 ① 单次给药 ② 多次给药 5）测定 a. 体液采集 b. 采集次数与时间 c. d．分析方法 6）停止给药时间 2．评价方法 1）等效性评价 2）同等性判定范围 3）统计学分析 4）同等性判定 药力学试验 临床试验 溶出度试验 1．试验次数 2．试验时间 3．试验条件 1）酸性药物制剂 2）中性或碱性药物制剂、包衣制剂 3）难溶性药物制剂 4）肠溶制剂 4．溶出曲线相似性判定 生物等效性试验结果记录事项 1．试样 2．试验结果 1）宗旨 2）溶出度试验结果 3）生物等效性试验结果 4）药力学试验结果 5）临床试验口服缓（控）释制剂 参比制剂与仿制制剂 生物等效性试验 1．试验方法 2. 评价法 1）生物等效性参数、生物等效性判定范围以及统计学分析 2）等性判定 药力学试验及临床试验 溶出度试验 1．试验次数 2．试验时间 3．试验条件 4．溶出曲线相似性及同等性的判定 生物等效性试验结果记录事项 非口服制剂 参比制剂与仿制制剂 生物等效性试验 药力学试验及临床试验 生物试验结果记录事项 可豁免生物等效性试验的制剂 附录 表 参数一览表 图1 生物等效性试验 图2 溶出曲线相似性判定 图3 口服缓（控）释制剂溶出曲线同等性判定 【说明】 日文排版与我国不同、首行缩进1个字体，故本译文沿用了此格式。 序言 本指导原则为仿制药生物等效性试验（以下简称“BE试验”）实施办法细则。BE试验的目的是证明仿制具有与原研相同的临床治疗效果，其对制剂生物利用度（以下简称“BA试验”）的比较测定实践。如BA试验难以进行，原则上可采用临床试验、通过比较临床主要治疗指标来评价。另外，对于口服固体制剂，由于溶出度试验BE试验在一定程度上具有极为重要的，故本原则中收载了溶出度试验内容。 专业用语 试验 A．口服普通制剂与肠溶制剂 I 参比制剂与制剂仿制 原则上取原研制剂3批，在下列溶出介质①或②中V. 项的溶出度（仅做桨板法、50转条件，6个单位的样品即可），选取溶出曲线中间那条的批号样品作为参比制剂样品（亦称“标准批号样品”）。 ① 质量标准或试验方法中已溶出度，则选取该溶出介质。 ② 在V. 项下的溶出度试验介质中，只要有1个批号样品平均溶出率达85％以上，则选取溶出速率最慢的溶出介质；如对于任何1个批号样品，平均溶出率均未达85％时，则选取溶出速率最快的介质。 溶出试验很地出标准批号样品，可根据该制剂特点，适当放宽溶出度试验参数或采用替代的物理化学试验，选取具有中间特性的批号作为标准批号。对于呈溶液状态给药的制剂，由于无需做溶出度试验，选取适当的批号作为标准批号即可。 试验用仿制制剂样品最好是今后工业化生产规模条件下生产出来的但由于通常较难以实现，今后工业