足量去铁酮治疗儿童重型β—地中海贫血铁过载的临床观察.docVIP

足量去铁酮治疗儿童重型β—地中海贫血铁过载的临床观察 　　摘要：目的：观察足量去铁酮治疗儿童重型β-地中海贫血铁过载的临床疗效及安全性。方法：在我科规范输血治疗的重型β-地中海贫血患儿108例，其中65例患儿足量口服去铁酮治疗，定期监测血常规、肝肾功能、血清铁蛋白、心脏彩超，观察恶心、呕吐、腹痛、关节痛等不良反应。结果：治疗后患者血清铁蛋白明显降低，胃肠道、肝肾损害及粒细胞减少/缺乏等不良反应发生率低。结论：口服去铁酮治疗重型β-地中海贫血铁过载，临床效果理想，患儿依从性好，不良反应发生率低。 　　关键词： 去铁酮；重型β-地中海贫血；铁过载 　　重型β-地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血.其唯一根治的手段是行造血干细胞移植，多数患儿由于家庭经济条件的限制及供者来源困难，只能接受定期输血的治疗方法，由于长期输血，最终导致铁的大量沉积，而机体排铁的生理功能极其有限，大量铁沉积在全身各个组织器官，引起机体各系统脏器功能损害。目前临床常用的去铁药物有去铁胺、去铁酮、地拉罗司三种。去铁胺需静脉或皮下注射，注射时间较长，病人依从性较差；地拉罗司价格昂贵，大多数患者家庭无法接受；去铁酮为口服剂型，方便服用，依从性好。我科采用足量去铁酮治疗重型β-地中海贫血患儿65例，观察其疗效及安全性，现报告如下。 　　1.资料与方法 　　1.1一般资料 　　2004年至2012年我院共收治重型β-地中海贫血患儿108例，男66例，女42例，年龄1岁2月至16岁，中位年龄5岁6月。均符合《血液病诊断及疗效标准》诊断标准[1]。所有患者每月输血1～2次。43例患者不规范使用去铁胺及去铁酮除铁，65例患者足量服用去铁酮治疗。 　　1.2方法 　　1.2.1 输血 保持患者每次输血前Hb90g/L，根据不同年龄体重患者每隔2～4周输血1次，每次输浓缩红细胞0.5～1单位/10kg，每次输血时间大于3～4小时。输血后Hb维持在120～140g/L。 　　1.2.1除铁 去铁酮75mg/kg.d，分3次口服，每日最大剂量不超过100mg/kg.d。 　　1.2.3 铁蛋白检测 采用ELISA方法，每3个月检查1次。 　　1.2.4其他 血常规每2～4周检查1次，肝肾功能每3月检查1次，心电图、心脏彩超每6月检查1次。若出现粒细胞减少症（1.5×109/L）应暂停使用，同时口服利可君、生白片提升粒细胞；若出现粒细胞缺乏症（0.5×109/L）则从此禁用。服药期间观察患者是否出现关节疼痛、恶心呕吐等药物不良反应。若出现肝功能损害（谷丙转氨酶升高），予口服阿拓莫兰片护肝。 　　1.3统计学分析 　　采用SPSS11.0软件对治疗前后数据进行t检验。 　　2.结果 　　65例患者足量使用去铁酮2～3年，除铁效果良好，血清铁蛋白较治疗前明显下降，差异有统计学意义，见表1。 　　治疗过程中发现患者出现药物不良反应，发生率最高的为胃肠道反应，如恶心、呕吐等，治疗第1年，发生率为13.84%；治疗第2年发生率为7.7%。其次为关节症状，发生率为6.1%。粒细胞减少症3例，发生率4.6 %。未出现粒细胞缺乏症患者。见表2。 　　3.讨论 　　重型β-地中海贫血是严重危害人类健康的遗传性慢性溶血性疾病，目前唯一根治的手段是行造血干细胞移植，多数患儿由于家庭经济条件的限制及供者来源困难，无法行造血干细胞移植，只能依赖于长期输血及祛铁治疗维持生命。由于每输入1单位浓缩红细胞将会带入200～250mg的铁，长期反复输血将导致患者体内铁负荷过重，当体内铁累计达到20g以上时，即可出现明显中毒症状，患者会出现肝硬化、糖尿病、心力衰竭、生长发育障碍等表现，其中心力衰竭是重型地贫患者死亡的主要死因[2]。因此，高量输血联合去铁治疗对重型β-地贫患者至关重要。 　　目前临床可供选择的除铁药物有去铁胺、去铁酮、地拉罗司三种。去铁胺需静脉或皮下注射，注射时间较长，病人依从性较差；地拉罗司价格昂贵，大多数患者家庭无法接受；去铁酮为口服剂型，方便服用，依从性好。去铁酮是一种小分子螯合剂，以3：1比例结合3价铁离子，口服吸收好，与Fe3+结合后形成复合物，能快速通过细胞膜而清除细胞内的铁。不少研究认为去铁酮较去铁胺在清除心肌铁方面更有效[3]，提示去铁酮对心脏铁负荷过度的患者更有临床价值。 　　本组资料显示，足量口服去铁酮治疗2年，患者血清铁蛋白明显降低，有显著性差异。但治疗2年后患者血清铁蛋白仍处于较高水平，尚未达到治疗目标，可能与本组资料患者早期治疗不规范，血清铁蛋白治疗前基础值较高有关。如单药效果不佳，则应考虑与去铁胺联合用药除铁。 　　治疗期间我们重点观察了药物的不良反应，从本组资料来看，发生率最高的为胃肠道反应，治疗第1年发生率为13.84%，治疗第2年发生率为