癌细胞的转移.docVIP

癌細胞的轉移 癌細胞能轉移擴散到其他器官是它們最危險的特性之一，此篇是關於癌細胞如何轉移到新的地方繁殖，以及它們如何先派遣先鋒部隊去準備適當的環境來供給癌細胞的生長。 在癌細胞的轉移過程中，它會由原本的腫瘤移轉到別的器官上。但為什麼這些轉移的癌細胞只在特定器官或部位生根繁殖呢？像肺和肝臟就是就是癌細胞最常轉移的目標器官。有些研究顯示這種『偏好』是因為當癌細胞藉著血液轉移到別的器官時，血管變得十分狹窄，而癌細胞就這樣『卡』在適當的血管上。也有另一種說法是某種蛋白質會對特定組織的血管壁作用造成癌細胞的停留繁殖。 而R. N. Kaplan等人的研究報告提供了另一種解釋：他說癌細胞可移動正常的骨髓細胞到特定區域來改變局部環境，可促使和支持癌細胞轉移作用的發生。 癌細胞轉移是一個連續的過程：癌細胞從原本的腫瘤上剝落，藉由血管傳播到適當的位置生根繁殖。它會在新的地方建立血管系來支持自己的生長，而能長大到會威脅生命的量。癌細胞同時具有刺激和抑制此種過程的物質，而癌細胞和宿主細胞之間的關係也非常值得深究。最好的例子就是骨癌的惡性循環，癌細胞分泌和副甲狀腺功能相似的蛋白質，用來活化正常骨髓細胞，骨髓細胞分解骨頭的基質，這種分解作用會導致生長激素被釋放出來，造成癌細胞的增生，且分泌更多的副甲狀腺功能相似的蛋白質。但更令我們好奇的是，有沒有其他細胞也參與了癌細胞的移轉過程？而且在移轉位（metastatic site）到底發生了什麼轉變？ Kaplan等人設計了一個有趣的實驗來追蹤在活老鼠體內癌細胞移轉到肺臟的情形。他把老鼠的骨髓細胞用射線全部破壞掉，再加入用螢光綠標示的骨髓細胞，使它較容易被觀察到。一旦新的骨髓細胞成功的增殖後，在老鼠皮下注入用螢光紅標定的肺癌細胞。 他們預期皮膚會長出初期的癌細胞，再轉移至肺。但螢光綠的骨髓細胞在注射螢光紅癌細胞的12至14天之後出現在肺中 接下來，研究人員又注射了曾經培養過癌細胞的培養液，同樣會使骨髓細胞移入動物肺中，顯示癌細胞分泌了一些物質到周圍溶液中，使骨髓細胞移動。這些螢光紅標記的癌細胞隨後就出現轉移的現象，在4天後約93％的癌細胞可和骨髓細胞一起在肺中找到。他們研究發現其實癌細胞也有自己較適合的位置，就像所有生物在生態系中各有其地位和角色，它也在自己所在的局部生理環境佔有優勢。 Kaplan等人認為癌細胞再轉移之前會先做好準備 最後他們發現癌細胞會刺激正常的纖維母細胞（註二）去目標處產生纖維把骨髓細胞『網住』，而骨髓細胞身上也帶有可和此種纖維相連的蛋白質以固定上去，同時還會分泌蛋白脢溶解附近基質來支持為癌細胞布置場地的能量消耗。 關於骨髓細胞和癌細胞的關係及血管增生的原因到現在其實還不太明瞭，但有趣的是那些會刺激骨髓細胞分化的訊號和引起癌細胞轉移的訊號非常的相似。既然發現這些特點，就延伸出我們最關心的議題：是否能夠抑制癌細胞的轉移？發現癌細胞有轉移現象時通常目標地都已經布置準備好了，我們懷疑此過程可否逆轉？目前有嘗試用抗VRGFR的抗體當輔劑，用在那些癌細胞已經侵犯到淋巴結的高移轉性的情況，使此移轉過程有中斷的可能性，而發展能阻止癌細胞移轉的物質，在未來會對癌症的治療有重大的影響。目前台大已經找出能有效抑制移轉作用的物質，但目前尚未在市面上見到，預計當技術成熟時會將技術移轉給藥廠。 註一：VEGFR1,vascular endothelial growth factor receptor 1，是能接收血管內壁增生激素刺激的受器其中之一種。在本篇是暴露在骨髓細胞外重要的受器。 註二：纖維母細胞就是可以增生纖維組織的細胞。 參考文獻：Steeg, P.S. 2005. Emissaries set up new sites. NATURE 438:750-751. 參考網站：中廣新聞網. 2005. 台大發現抑制癌細胞轉移關鍵. /news/座机电话号码/headline/f27c7f19f9c5.htm .tw/brcweb/Research/Biomed8/%AC%EC%A7%DE%B7s%AA%BE.htm