7什么是临床药理学.docVIP

② 离子的作用 含二价或三价金属离子的化合物在胃肠道内可发生药物相互作用，形成络合物。 例如，含镁、铝的抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道的吸收。 服美乐士 Malox 后24 h，口服环丙沙星，后者峰浓度显著下降。 在服用依诺沙星2 h或8 h后给予抗酸药，生物利用度无明显变化。 三硅酸镁使地高辛的吸收减少99.5％；碳酸镁使其减少15.2％； 如须同服，两药要分开服，间隔时间尽可能长 离子交换树脂，如降胆宁 colestipol ，消胆胺 cholestyramine 等能与多种药物发生相互作用。 消胆胺易与洋地黄毒苷 digitoxin 、地高辛 digoxin 、乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid 、保泰松（phenylbutazone 、华法林 warfarin 甲状腺素 thyroxin 等药的酸性分子有很强的亲和力，结合成难溶的复合物。 ③胃的排空和肠蠕动 。胃肠排空速率能明显影响药物在小肠的吸收。 胃肠道蠕动加快，药物很快到小肠，药物起效快，但可能吸收不完全。 相反，胃肠道的蠕动减慢，药物到达小肠的时间延长，药起效慢，但可能吸收完全。 例如，丙胺太林 propantheline 与地高辛同用 灭吐灵 metoclopramide 与地高辛并用 ④药物损害肠道的吸收机能 。一些能损害肠道粘膜吸收机能的药物，如环磷酰胺 cyclophosphamide 、对氨基水杨酸 para-aminosalicylic acid PAS 、新霉素（neomycine 与另一些药并用，使后者的吸收减少。 如PAS与利福平 rifampicin 合用疗效降低 所以建议异烟肼而不是PAS与利福平使用。 ⑤ 口服药物与进食时间 有许多药物的生物利用度受食物的影响，一些药物必须与食物一起摄入以减少对胃肠的刺激，而有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收。关于口服药物与进食时间的关系，现举例如下: 需餐前空腹服用的药物: 1 降血糖药 糖尿病患者进餐后血糖值升高，达到峰值。为了控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用。如格列齐特、格列毗啧、格列幢酮等。一日服用一次的降搪药，如格列毗啧控释片、格列美服、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。 一糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等。其降血糖机制是在小肠上皮刷状缘与食物中碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄搪的生成速度并延缓葡萄搪的吸收，使血搪峰值下降，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。 2 消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普胺、真沙比利;胃肠解痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等。胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶秘、胶体拘概酸秘等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他还有:大黄苏打、丙谷胺、奥美拉哩、药用碳等均餐前服用。 3 空腹服用生物利用度高的药物 抗菌药中多数药物的吸收受食物影响。空腹服用生物利用度高，吸收迅速。如青霉素类:阿真西林、氟氯西林、舒他西林等，头饱菌素类:头饱拉定、头饱克洛等;喳诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等;大环内酷类:罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。 另需空腹服用的药物还有:卡托普利、阿斯咪唑、异烟肼、利福平等。 肠溶片均需空腹服用，以使药物快速进入肠道崩解吸收。 治疗骨质疏松的从膦酸盐骨溶抑制药，如依替膦酸二钠、羟乙膦酸钠、阿仑膦酸钠等需两餐间服用。此类药物的吸收受食物影响，且药物本身对胃肠道又有刺激作用，所以半空腹时服用效果最好，不良反应小。 需餐时服用的药物 。与食物同服能更好地发挥药效的，如上所述的阿卡波糖，减肥药奥利司他，助消化药康彼利，利胆药熊去氧胆酸，保肝药必需磷脂 易善力 等;与食物同服可增加药物生物利用度的，如伊曲康唑、酮康唑等，进食引起胃酸分泌，酸性环境中有利于其吸收:与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应减轻，如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。 需餐后服用的药物 1 刺激性药物 主要对胃肠道粘膜有刺激，有损伤，易引起胃肠道反应的药物，如易诱发溃疡的非甾体抗炎药 必要时与食物同服 :阿司匹林、萘普生等;组胺H1一受体阻断药:异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁制剂补血药:葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁等;化痰平喘药:氨溴索、氯化胺、氨茶碱等。由于进食可引起胃酸分泌增加，故中和胃酸的药物 如铝碳酸镁 亦需餐后服用。 2 餐后服用可使药物生物利用度增加的，如普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、维生素B2等。 一般未特别强调需餐前或餐时服用的药物，均可餐后半小时服用。但需要注意的是若一日三次给药仅按“餐”服药势必造成白天血药浓度过高，而夜间达不到有效血药浓度，故应以最佳服药时间为原则，尽量间隔8小时，如早上、下午