注射用重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子致心律失常1例的报道.docVIP

注射用重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子致心律失常1例的报道 　　关键词：注射用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；心律失常 重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（recombinant humangranulocyte-macrophage colony stimulating factor，rhGM-CSF）是一种能调节造血祖细胞增殖分化的细胞因子，主要用于防治恶性肿瘤放疗和化疗所引起的白细胞减少症，已用于临床近许多年，取得了很好的临床效果，但也伴有不少不同程度的不良反应，如发热、寒颤、疼痛、皮疹、胸痛、注射部位硬结等[1]。我院化疗科1例左乳腺癌术后化疗患者使用该药后出现心律失常反应，经积极治疗及护理，患者病情得到缓解，现报道如下。 1 病例简介 患者，女，58岁，右乳腺癌术后5月，化疗5疗程后1月，因再次化疗于2011年12月13日入院。入院时，查体：体温36.8℃，脉搏72次/分，呼吸18次/分，血压14.6/9.3KP。双肺呼吸音略粗，未闻及干湿啰音；心脏无扩大，心率72次/分，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，无压痛，肝、脾肋下未扪及。无药物过敏史，无高血压、心脏病和糖尿病史。查血常规：白细胞计数2.6×109/L，中性粒细胞记数40%，红细胞计数3.68×1012/L，血小板计数163×109/L。由于白细胞计数和中性粒细胞计数偏低，入院后当日开始给予患者皮下注射重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-GSF，由北京北医联合药业有限公司生产，商品名健白，国药准字S座机电话号码，规格为200μg/支，无菌冻干粉剂，批号座机电话号码） ，一日一次，一次400μg，共7次。首次皮下注射后无任何异常，第三次注射15min后，患者出现轻微的胸部不适、呼吸加快等现象，静坐休息15min后症状完全消失，随后减量为一日一次，一次200μg，用药第5日晨查房时，体格检查发现脉搏75次/分，节律不整齐；心脏听诊：心率75次/分，心律不整齐，频发期前收缩；各瓣膜听诊区未闻及杂音；查心电图示频发房性早搏（二联律），病人诉每次用药后可有短暂性胸闷、头晕、心悸等现象，当即考虑可能为应用重组人粒细胞巨噬细胞集落因子所引起的不良反应，于是立即停药并给予相应抗心律失常处理，升白细胞药物改为口服升白细胞药物（如维生素B4、鲨肝醇、利血生），同时密切观察病人生命体征及病情变化；预防快速性室上性心律失常及心功能衰竭。病人休养1周后体格检查发现脉搏72次/分，律齐；心脏听诊：心率72次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音；心电图示恢复窦性正常心律。复查血常规：白细胞记数4.8×109/L，中性粒细胞记数68%，顺利完成此次化疗。 2 讨论 rhGM-GSF作用于造血祖细胞促进其增殖和分化，其重要作用是刺激粒细胞、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放，为解决肿瘤化疗后的骨髓抑制这一难题提供了有效手段[3]。rhGM-GSF的安全性与剂量和给药途径有关，其不良反应主要为少数病人有发热、皮疹、骨痛、胸痛、寒战、流涕和腹泻及注射局部反应（如红肿、硬结等）。有报道称此药引起罕见的不良反应有变态反应、支气管痉挛、心力衰竭等。 本例患者无高血压、冠心病、心肌病、风湿性心脏病病史，询问近期内也无感冒、发热、腹泻病史及患急性病毒性心肌炎和应用洋地黄类药物、抗心律失常药物及利尿剂等药物。本例患者给药途径是按照正规给药途径，使用该药物时经多人核对后未发现药物过期，制剂中无杂质，与剂量无关，患者在以前化疗过程中均是采用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）来提升白细胞。综合考虑认为，本例患者在使用rhGM-CSF第五天出现房性早搏应是一例罕见不良反应，但是否与rhGM-CSF引起的变态反应有关，需要做进一步研究。房性早搏的治疗大多不需特殊治疗，只需密切观察病情变化即可，有症状者宜解除顾虑及紧张过度情绪或试用镇静剂和β-受体阻滞剂以减少运动可，快速心室率者可选用抗心律失常药物治疗，房性和房室交接处早搏大多选作用于心房和房室交接处的Ⅰa、Ⅰc、Ⅱ、Ⅳ类药，而室性早搏则多选用作用于心室的Ⅰ类和Ⅲ类药[4]。 综合文献，关于rhGM-CSF导致的不良反应的报道，现总结如下：.肌肉骨骼系统，偶有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、胸痛、关节痛；消化系统，偶会出现恶心、呕吐、食欲不振和腹泻的现象，或肝脏谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高、偶见血清白蛋白水平低下；神经系统，偶有头疼、精神失常、脑血管疾病、惊厥甚至癫痫；其他，部分患者出现发热、寒战、流涕、心悸、胸闷、乏力及皮疹，血清尿酸、乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶增高升高；罕见的反应有变态反应、呼吸困难、肺水肿、晕厥、间质性肺炎和幼稚细胞增加等。严重者可见支气管痉挛、成人呼吸窘迫综合征、室上性心律失常、心力衰竭、休克、心包炎、血栓形成[5]。 参考文