浅析喹诺酮类药物临床应用、不良反应及研究进展.docVIP

浅析喹诺酮类药物临床应用、不良反应及研究进展 　　摘要：喹诺酮类抗菌药是一类化学结构相似，抗菌作用原理相似，抗菌谱相近的合成抗菌药。这类药的共同特点是抗菌谱广，抗菌活性强，体内分布广，血浆半衰期较长，不良反应较少且轻。但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的不良反应及禁忌证亦增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。 　　关键词：喹诺酮，耐药性，抗感染 　　1 喹诺酮类药物药理 　　1.1 作用机理 　　喹诺酮类药物最大的优点是能够迅速的杀灭细菌，抵抗细菌感染，喹诺酮类药物可以通过抑制细菌核酸DNA的复制，进而可以杀灭细菌[1]。许多医学工作者的研究表明，在细菌细胞内，喹诺酮类药品能够直接作用于拓扑异构酶IV和促旋酶（拓扑异构酶II）这两种拓扑异构酶[2]。喹诺酮类药物的抗感染机理是断裂促旋酶或者拓扑异构酶IV与双链DNA结合，这样就会产生一对交错的单链缺口，酶将会与单链DNA结合生成酶-DNA复合物，即可逆的的喹诺酮-拓扑异构酶-DNA三元复合物，喹诺酮类药物的这种作用诱导DNA和拓扑异构酶Ⅳ发生构型改变，从而导致这种酶对DNA不能发挥正常的功能，最后导致DNA降解及菌体死亡[3]。 　　1.2耐药性机理 　　近些年来，大量的使用喹诺酮类药物预防感染发生，因此细菌已经对这类药物产生了耐药性，产生耐药性的机理主要是发生染色体突变，并非是致力介导产生的耐药性。 　　（1）II型拓扑异构酶发生变异[4]。作用于靶分子，导致细菌DAN促旋酶或者拓扑异构酶发生变异，该类变异是导致细菌对喹诺酮类药物产生耐药性的主要原因。目前，已经证明II型拓扑异构酶包括拓扑异构酶IV和DAN促旋酶。DNA促旋酶可以促使DNA逆向螺旋化，和复制、修复、转录和重组DNA的关系十分密切，拓扑异构酶IV在DNA双链分离中具有重要作用。 　　（2）细菌细胞膜通透性改变。细菌的细胞膜通透性大大的降低了进入细菌细胞内的药物[5]。 　　（3）主动外排。药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 　　上述三种机理同时存在，并且会导致交叉耐药性发生。医学工作者研究细菌的耐药性发现，可以采取以下三种方式，降低细菌的耐药性。 　　（1）一些无喹诺酮类化合物具有良好抗菌作用，对喹诺酮耐药的MRSA、炎链球菌、粪肠球菌亦有较强作用。 　　（2）外排泵抑制剂，如喹诺酮外排泵抑制剂MC2207110能使左氧氟沙星抗铜绿假单胞菌活性增效8倍。 　　1.3 抗菌活性 　　早期的喹诺酮类药物仅仅对流感噬血菌和肠杆菌科具有抗菌活性，对其他的革兰性阴菌几乎没有活性，从初始的喹诺酮类药物（诺氟沙星）到现在的新喹诺酮，其对革兰性阴菌的的活性已经得到了大大的提高，第三代（氟喹诺酮类）具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。适用于敏感菌引起的： 　　泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。 　　呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。 　　胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致感染。以及伤寒； 骨和关节感染； 皮肤软组织感染： 败血症等全身感染。 　　第四代：莫西沙星、司帕沙星除了保持第三代特点（抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好）外，进一步扩大抗菌谱：衣原体、支原体、厌氧菌.对G+和厌氧菌，明显强于第三代. 　　.新上市的喹诺酮类药物如巴洛沙星、帕珠沙星、鲁利沙星、吉米沙星的抗菌活性很强，得到了广泛的应用。 　　早期研制的喹诺酮类药物效用较低，但是，随着医学工作者的坚持不懈的努力的研究，目前喹诺酮类药物的抗菌活性已经普及到了革兰阳性菌，只是不同类别的喹诺酮药品对于革兰阳性菌的抗菌活性差异较大。 　　2 喹诺酮类药物临床应用不良反应 　　喹诺酮类药物在临床抗感染应用中，其主要的不良反应包括以下几类。 　　（1）喹诺酮类药物可能会引起肾功能功能衰竭，肝功能发生异常、粒细胞减少、血小板减少等； 　　（2）引发用药患者发生伪膜性肠炎，如果发现患者在用药过程中伴有血便，发生腹痛或者频繁的腹泻等现象，应立即停止用药，并且采取相关的防治措施，及时处理。 　　（3）中枢神经系统不良反应。常见的反应症状包括失眠和恶梦、精神失常、产生幻觉、精神恍惚、焦虑、坐立不安等，甚至发生癫痫等症状，其中神经毒性反应的发生几率为0.9%～1