环孢素治疗难治性狼疮肾炎的临床研究.docVIP

环孢素治疗难治性狼疮肾炎的临床研究 　　摘要：目的 探讨环孢素治疗环磷酰胺无效的难治性狼疮肾炎的疗效。方法 收集2009年1月至2011年12月我院门诊或住院的难治性狼疮肾炎患者15例，入选患者均符合美国风湿病学会（ACR）1997年修订的SLE分类标准；应用环磷酰胺累积量≥8.0g无效；尿蛋白定量（24h）≥1.0g。环孢素始起剂量2～3mg/kg/d，根据血药浓度调整剂量使其浓度维持在60～100ng/ml，每日分2次服用，观察期为24周。结果 治疗后所有患者的尿蛋白、血清白蛋白水平、补体C3水平、抗双链DNA抗体滴度、SLEDAI评分均明显改善；血肌酐水平在治疗最初4周内有升高，但减少环孢素剂量后恢复正常。结论 环孢素治疗环磷酰胺无效的难治性狼疮肾炎有效，可以显著改善尿蛋白和疾病活动。 　　关键词：系统性红斑狼疮；狼疮性肾炎；环孢素 　　系统性红斑狼疮（systemic lupus erythcmatosus， SLE）是一种累及多系统、多器官的自身免疫病，肾脏是SLE最常见的受累器官之一。肾功能损害是SLE的主要死亡原因之一[1]。环磷酰胺联合糖皮质激素作为传统诱导治疗狼疮肾炎（lupus nephritis， LN）的方案，但对部分LN治疗无效。近年来关于环孢素（Cyclosporine， CsA）治疗LN的研究报道越来越多，CsA能有效减少增殖型和膜型LN的蛋白尿[2]。本研究旨在探讨CsA治疗环磷酰胺无效的难治性LN的疗效。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象 　　难治性LN患者来自2009年1月至2011年12月我院门诊或住院的SLE患者15例，其中男性2例，女性13例，年龄21～45岁，平均（35.9±10.6）岁，患者SLE的病程1.5～9年，平均（4.4±3.4）年；LN的病程1～9年，平均（4.1±2.9）年。入选标准：符合美国风湿病学会（ACR）1997年修订的SLE分类标准；应用环磷酰胺累积量≥8.0g无效；24h尿蛋白定量≥1.0g。排除标准：有高血压病史；有肾功能不全；严重心、肝、肺等重要器官疾病和严重血液系统疾病；合并其他风湿性疾病（如类风湿关节炎、皮肌炎/多发性肌炎等）；孕期及哺乳期妇女；已接受过CsA治疗；其他研究者认为不适合参加本研究的情况。 　　1.2 治疗方案 　　泼尼松1.0mg/kg/d，最大剂量60mg/d，4～6周后逐渐减量，直至维持量5～10mg/d；CsA始起剂量2～3mg/kg/d，根据血药浓度调整剂量使其浓度维持在60～100ng/ml，每日分2次服用，如果血肌酐或血压升高超过正常高值的30%，CsA减量25mg/d。 　　1.3 疗效指标：用药期间监测体重、血压、心率、血常规、尿常规、24 h 尿蛋白定量、肝肾功能、抗双链DNA抗体滴度、血沉和补体C3。疗效指标：记录治疗4、8、12、24周时24h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清肌酐水平、血清补体、抗双链DNA（dsDNA）抗体滴度和SLE疾病活动指数（SLEDAI）活动评分。记录治疗期间所有发生的不良反应。 　　1.4 统计学处理 　　计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，应用SPSS19.0统计软件进行t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1 一般资料 　　15例患者接受CsA治疗，随访6个月，全部患者均完成随访并详细记录相关资料。15例患者在接受CsA治疗前SLEDAI评分≥9，其中9例患者24h尿蛋白定量≥3.5g，6例患者24h尿蛋白定量1.0～3.49g，有8例患者因病情反复多次住院治疗。13例患者进行了肾脏穿刺病理活检，其中6例Ⅳ型LN，3例V型LN，3例Ⅲ+Ⅳ型LN，1例Ⅳ+V型LN；2例未行肾脏病理活检。 　　2.2 疗效 　　接受CsA治疗后，所有患者的病情都有不同程度得到缓解。治疗后所有患者的尿蛋白水平逐渐下降，其中治疗4周后尿蛋白下降最为明显，差异有统计学意义（P0.01），治疗24周后其中9例患者尿蛋白恢复正常，6例患者24h尿蛋白定量0.5g；血清白蛋白水平呈逐渐上升趋势；抗双链DNA抗体滴度、SLEDAI评分均呈逐渐下降趋势，其中治疗8周后疾病活动明显好转，差异有统计学意义（P0.01）；补体C3也呈逐渐上升趋势，差异有统计学意义（P0.05）；2例患者血肌酐水平在治疗最初4周内有轻度升高，但减少CsA剂量后恢复正常。见表1。 　　2.3不良反应 　　接受CsA后少数患者出现不良反应，其中1例患者出现血肌酐水平轻度升高，减少CsA剂量后恢复正常；1例出现新发高血压，接受钙离子拮抗剂类降压药物硝苯地平控释片治疗后血压控制良好；2例出现上呼吸道感染和1例出现带状疱疹病毒感染，经抗病毒治疗后痊愈。观察期间所有患者均未出现严重感