第23章柠檬酸循环（下册P92）.doc

第23章柠檬酸循环下册P92 这一章也是代谢中的重中之重。学生通过学习要全面掌握本章的所有内容，特别是：1、TCA循环的部位，2、TCA循环的生物学意义，3、丙酮酸脱氢酶系，4、TCA循环重的调节步骤，调节酶，5、三羧酸循环和糖酵介、乳酸循环、氧化磷酸化、脂肪酸氧化、合成、氨基酸代谢等途径的关系，6、TCA中的底物磷酸化等。 本章的主要内容： 酵解产生的丙酮酸在有氧条件下，继续进行有氧分解最后形成CO2和水，并产生ATP，经历途径分为两个阶段，分别为柠檬酸循环和氧化磷酸化。 柠檬酸循环又称三羧酸循环（TCA），又称Krebs循环，在细胞线粒体中进行。TCA是糖、脂类和氨基酸代谢的最后共同途径，其中间体可作为许多生物合成的前体。 丙酮酸通过TCA进行脱羧和脱氢反应，羧基形成CO2，氢原子则随载体（NAD+、FAD）进入电子传递链，经过氧化磷酸化作用形成水分子，并将释放的能量用于合成ATP。 准备阶段：丙酮酸形成乙酰CoA 酶 丙酮酸 + CoASH + NAD+ 乙酰CoA + CO2 + NADH + H+ 酶为丙酮酸脱氢酶复合体，进行氧化还原和脱羧反应。该酶系实际为三种酶：丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酰转乙酰基酶和二氢硫辛酸脱氢酶，催化4步反应，有5个辅助因子：CoA，NAD+，TPP，硫辛酰胺和FAD。 （二）柠檬酸循环概貌： 见P97 图23-2 （三）柠檬酸循环的8个步骤：见P99~P106 （1） 草酰乙酸与乙酰CoA缩合形成柠檬酸。 柠檬酸合成酶 草酰乙酸 + 乙酰CoA + H2O 柠檬酸 + HSCoA + H+ 为酯缩合反应，酶为调控酶，受ATP，NADH，琥珀酰CoA等抑制，此步为TCA中限速步骤。 氟乙酰胺、氟乙酸可形成氟柠檬酸，为致死性合成反应。 （2）柠檬酸异构化形成异柠檬酸。 ―H2O +H2O 柠檬酸 顺乌头酸 异柠檬酸 酶为乌头酸酶，反应可逆。 （3）异柠檬酸氧化形成α-酮戊二酸。 异柠檬酸脱氢酶 ―CO2 异柠檬酸 + NAD+ 草酰琥珀酸 α-酮戊二酸 （NADP+） 异柠檬酸脱氢酶为变构调节酶，有两种，分别以NAD+或NADP+为辅酶。 （4）α-酮戊二酸氧化脱羧形成琥珀酰CoA。 酶 α-酮戊二酸 + NAD+ + CoASH 琥珀酰CoA + NADH + H+ + CO2 酶为α-酮戊二酸脱氢酶系，此多酶复合体为调控酶，反应与丙酮酸氧化脱羧相似。 （5）琥珀酰CoA转变成琥珀酸，并产生一个高能磷酸键（GDP → GTP）。 琥珀酸CoA合成酶 琥珀酰CoA + GDP + Pi 琥珀酸 + CoASH + GTP 一个GTP相当一个ATP。 （6）琥珀酸脱氢形成延胡索酸。 琥珀酸脱氢酶 琥珀酸 + FAD 延胡索酸 + FADH2 （7）水合形成L-苹果酸。 延胡索酸酶 延胡索酸 + H2O L-苹果酸 （8）L-苹果酸脱氢形成草酰乙酸（供下轮循环使用）。 L-苹果酸脱氢酶 L-苹果酸 + NAD+ 草酰乙酸 + NADH + H+ 柠檬酸循环见P98 图23-3。 放射性同位素实验证明，TCA脱下的羧基是原来在草酰乙酸分子上的羧基，形成的草酰乙酸为新的草酰乙酸。 柠檬酸循环的化学总结算 TCA总反应为： CH3COSCoA + 3NAD+ + 2H2O + GTP + Pi + FAD→2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + CoA SH 乙酰CoA经TCA产生3个NADH，1个FADH2和1个GTP（ATP）。两个碳以CO2形式离开，4个氢原子形成3分子NADH，1分子FADH2。 柠檬酸循环只能在有氧条件下进行，因为产生的3个NADH和1个FADH2只能经电子传递链被氧化成NAD+和FAD而再生。经电子传递链NADH被氧化产生2.5ATP，FADH2被氧化产生1.5ATP。3个NADH，1个FADH2共产生3×2.5 + 1.5 9个ATP，再加上1个GTP共产生9 + 1 10个ATP。 从丙酮酸脱氢开始计算，每分子丙酮酸氧化脱羧产生1个NADH，合2.5个ATP，所以从丙酮酸开始TCA一次循环共产生12.5个ATP。 从葡萄糖开始，经酵解，1分子葡萄糖产生2分子丙酮酸，2个ATP及2个NADH，再经柠檬酸循环共产生12.5×2 25个ATP。 所以1分子葡萄糖经酵解，TCA及氧化磷酸化共产生ATP分子数为：25 + 7 32个ATP。 柠檬酸循环双重作用： TCA即是主要的分解代谢途径，提供ATP，又是许多合成代谢中间产物前体的来源。TCA具有分解代谢和合成代谢的双重性，如P110 图23-14所示。 柠檬酸循环的发现：（略） Krebes参加了此项工作，并因此获若贝尔奖。