论文名称(中文) A群链球菌引发败血性脑炎之研究 论文名称(英文.docVIP

論文名稱 中文 A群鏈球菌引發敗血性腦炎之研究 論文名稱 英文 Study of septic encephalopathy induced by group A streptococcus 研究生 中文 康智程 研究生 英文 Chih-Cheng Kang 中文摘要 發炎反應是對抗細菌入侵的重要免疫作用之一，而細菌感染所引發的過度發炎，導致腦部的受損，稱為敗血性腦炎 septic encephalopathy 。核轉錄因子κB NF-κB 是先天性免疫與發炎反應之間的重要調節者。為了想直接在生物體上觀察由細菌引起敗血性腦炎的發炎位置與強度，我們將A群鏈球菌以皮下注射方式，感染先前已建立的冷光報導 NF-κB 活化之小鼠，並之後藉由活體影像系統 In Vivo Imaging System, IVIS 觀察宿主發炎情形。結果發現相對於未感染組別在感染48小時之後，除了感染部位有明顯的冷光訊號外，在腦部的位置發現有很強的 NF-κB 活化的冷光訊號。為了進一步了解敗血性腦炎中腦部的病變，如認知、記憶與發燒，所以我們特別將腦部區分出皮質、海馬迴及視丘，並觀測產冷光情形。結果發現，在感染之後這三個區塊都有很強的冷光訊號，並且 NF-κB 所調控的基因，如 TNF-α, IL-1β, KC 與 iNOS ，在感染後都明顯地上升。此外，利用即時聚合酶連鎖反應 Real-time PCR 和螢光免疫染色，發現在這三個腦區裡，活化的小神經膠質細胞 Microglia 數量上有增加， 但是，活化的星狀神經膠細胞 Astrocyte 只有在視丘上增多。同時，各腦區也發現有細胞凋亡的情形出現。在感染之後給予顯性失活 TNF dominant negative TNF ，在所有腦區中其 IL-1β 表現會顯著降低且細胞凋亡的細胞數目減少。綜合上述，此研究證實A群鏈球菌所引起的敗血性腦炎，腦部會有 NF-κB 活化、 IL-1β 表現增加、細胞凋亡的細胞數量上升，但是藉由周邊給予 DN-TNF ，則可降低 IL-1β 表現量，並減少腦中細胞凋亡的現象，因此，本篇暗示著細菌感染造成中樞發炎可能是藉由周邊的TNF-α 所引起，並可提供另一個治療人類敗血性腦炎的替代方法。 英文摘要 The inflammation is the pivotal immune responses against bacterial infection. The exaggerated inflammation induced by bacterial infection leads to a severe brain dysfunction, named as septic encephalopathy. Nuclear factor κB NF-κB is a critical regulator of innate immunity and inflammatory responses. To directly address the inflammatory state on the spatial and temporal pattern in vivo, we induced septic encephalopathy with group A streptococcus subcutaneously on a previously generated NF-κB-dependent luciferase reporter mouse model. The host-inflammatory reporter signals was examined by the in vivo imaging system IVIS . Compared to noninfected control mice, the photon intensity of NF-κB activation was emitted in the infected site and reached the peak levels in the brain around 48 h postinfection. To better understand the dysfunction of brain in septic encephalopathy, such as cognitive ability, memory and fever. The brain was separated into three regions, cortex, hippocampus and thalamus, and imaged ex vivo. We fou