论文名称(中文) 以体外模式探讨儿茶酚胺类药物於肠病毒71型感染的.docVIP

論文名稱 中文 以體外模式探討兒茶酚胺類藥物於腸病毒71型感染的作用 論文名稱 英文 In vitro study of catecholamines in enterovirus 71 infection 研究生 中文 廖郁婷 研究生 英文 Yu-Ting Liao 中文摘要 腸病毒71型是屬於Picornaviridae的親神經性病毒，自1998年在台灣爆發大流行後，是台灣每年重點防疫的病原之一。大部分腸病毒71型的感染可能是無症狀，輕則有手足口症或疱疹性咽唊炎，當病情快速惡化時，重則會導致腦幹腦炎。在臨床上將腸病毒71型的腦幹腦炎分成三階段分別是：單純腦幹腦炎、自主神經失調和肺水腫。其中我們有興趣探討自主神經系統失調與腸病毒71型感染的關係。自主神經失調是由於腸病毒71型感染至腦幹造成腦組織破壞，使得交感神經過度活化，造成神經性表徵，例如：肌肉抽搐或顫抖等症狀。但目前對於腸病毒71型造成自主神經系統失調進而併發肺水腫之致病機轉仍不清楚。由過去文獻已知在有腦幹腦炎的病人血清/血漿中，正腎上腺素和腎上腺素含量高於正常人。而已知正腎上腺素會刺激在巨噬細胞、T細胞或B細胞表面的β2-adrenergic receptor，進而影響其活化以及細胞激素的產生。而有自主神經失調和肺水腫病人的血漿或腦脊髓液中，IL-6、IL-8、IL-10、IL-13及IFN-γ會高於單純腦幹腦炎的情況。首先由臨床檢體證實有自主神經失調或肺水腫的病人 n 8 血漿中，正腎上腺或腎上腺素含量比單純腦幹腦炎 n 2 或control n 18 高。因此我們想要藉由體外模式了解兒茶酚胺類在腸病毒71型感染的角色，於是先確認A549、RD、SK-N-SH、 HL-60、THP-1、Jurkat及human PBMC皆有表現α1A-和β2-adrenergic receptors。接著為建立研究兒茶酚胺類對於腸病毒71型感染免疫細胞影響之in vitro模式，HL-60、THP-1及Jurkat會先用PMA或DMSO誘導，經過誘導的細胞感染率會比未誘導的效果好。當外給THP-1或是Jurakt高濃度的正腎上腺素 10-3~1 μg/ml 或腎上腺素 10-3 μg/ml 會增強細胞的感染率。在外加正腎上腺素或腎上腺素前，使用α型或β型阻斷劑阻斷adrenergic receptors會顯著降低感染率。進一步發現正腎上腺素會增加感染後的A549、SK-N-SH及hPBMC的病毒複製，病毒效價會上升。然而在我們模式中，IL-8、IL-10及IL-13的產生不會受兒茶酚胺類物質影響，大量產生仍與病毒感染有關連。但也發現正上腎腺素會促進未感染的Jurkat分泌IFN-γ，也有加強感染後hPBMC分泌IL-6的現象。總結目前結果，我們發現正腎上腺素或腎上腺素會提升腸病毒71感染，並在A549、SK-N-SH及hPBMC也發現會加強病毒複製，至於細胞激素的部分則確認IL-6及IFN-γ的產生會受正腎上腺素所影響。因此正腎上腺素或腎上腺素在腸病毒71型感染導致自主神經失調和肺水腫之治病機轉上扮演重要的角色。 英文摘要 Enterovirus 71 EV71 is a neurotropic virus which belongs to the family Picornaviridae. It is one of the notable pathogens in Taiwan since the outbreak in 1998. Most EV71 infections commonly result in hand, foot, and mouth disease or herpangina, some cases are associated with brainstem encephalitis BE . The EV71 BE has been categorized into three stages including uncomplicated BE, autonomic nervous system ANS dysregulation, and pulmonary edema PE clinically. ANS dysregulation is defined by the over-activation of sympathetic system which arose from destruction of brainstem. Nowadays the neural pathogenesis of EV71 infection still remains many unsolved q