重大感染微生物及其抗药性变异与宿主免疫应答机制相关性研究.doc

国家高技术研究发展计划 （八六三计划） 委托研究与开发合同书 领 域 名 称： 生物芯片技术 课 题 名 称：基于磁光法拉第效应的芯片检测技术研究 课 题 编 号： 研究开发单位：生物芯片北京国家工程研究中心 通 讯 地 址： 北京市清华西路甲2号，邮编100084 课题 负责人： 联 系 电 话： 责 任 专 家： 于 军 教授 联 系 电 话： 027 国家科学技术委员会 二零零一年七月 基于磁光法拉第效应的生物芯片检测技术研究 一． 与课题有关的国内外技术现状，及相关专利授予情况 （一）国际现状： 本课题利用磁光法拉第效应，设计一套基于磁光效应的生物芯片检测系统。通过在生物芯片表面覆盖磁性薄膜，利用磁性薄膜的磁光法拉第效应，可将芯片周围的电磁场分布转变为不同的光偏振方向，再由CCD摄像机以明暗不同的光斑图像显示出来。由于监视器上样品的亮度和局域磁通密度相关，从样品光斑图像的亮度分布可以计算出芯片表面的局域磁通分布。通过与芯片标准图像模板比较，可以检测芯片质量。利用磁光法拉第效应检测是无损检测技术的新发展方向，该技术结合了材料学、磁学、光电子学以及芯片技术，国际上尚未见该技术在生物芯片上的应用报道，本课题所研究的内容可申请国际专利。 （二）国内现状： 国内无相关内容的研究 （三）发展趋势： 基于磁光效应的生物芯片检测技术属于新型生物芯片检测技术，可由研究型向产品型发展。各类主动式电磁生物芯片及生物芯片实验室是生物芯片技术发展的主导方向 二．课题研究目标和主要内容 总体目标 本课题结合了材料学、磁学、光电子学以及芯片技术，通过研制大本征法拉第角高灵敏度的磁光薄膜传感器，构建偏振光学检测系统，同时利用数字图像处理综合技术与软件开发，研制磁光式生物芯片检测系统样机。并在此研究开发基础上进行国际专利申请，使得国产仪器在国际上占有一席之地。 主要研究内容 针对本课题的要求，利用磁光传感薄膜的法拉第效应，通过偏光显微镜直接观察芯片表面磁通分布。由于当光束两次透射通过被测样品成像时，由于光照不均匀性、光强散射、光学元件表面的灰尘或污点等原因造成的干扰，使原始图像带有相当多的干扰点。如何将磁光传感薄膜局域不同的磁化方向转化为明暗不同的光斑（即芯片表面的局域磁通分布），在监视器上显示出来是整个技术方案的关键。其主要研究内容有： 1.磁性薄膜传感器及光学介质增强膜的研制。利用光束透过磁性薄膜所产生的法拉第效应进行观测的方法，要求磁性材料具有大的本征法拉第效应，将芯片表面的泄漏磁场转化为尽可能大的磁光旋转角，以提高检测灵敏度，这可以通过提高材料的饱和磁化强度及其垂直度实现具有大本征法拉第效应的磁性材料。另一方面可通过覆盖光学介质膜增强光干涉的方法以提高检测灵敏度。 2.检测光路的研制。整个光学研制系统可在偏光显微镜基础平台实现。从磁性介质膜两次透射出的入射偏振光束，经检偏后进入CCD摄像机，CCD摄像机输出的视频模拟信号送入计算机进行分析处理。 3.数字化图像处理及其特征提取的研究。要求在低对比度和噪声干扰的条件下，准确提取偏光图像。由于偏光图像是通过CCD摄像机从偏光显微镜中得到的，其观察存在两个困难：一是由于膜面和光路中的散光及膜面上微缺陷等形成的噪声影响；二是由于磁性层的法拉第效应一般都较小，依赖其效应所产生的光强明暗差别不明显。考虑其背景噪声较大的难点，必须准确将图像从背景图像中分离出来，进行边缘检测，从而确定图像的二值化阀值，将二维平面上光强度连续分布的图像，转化为数字图像。改处理中首先必须实现的是要将偏光局部图像从背景图像中分离出来，准确提取待进一步处理的偏光局部图像。采用何种算法进行边缘检测，以及图像二值化阀值的确定方法，是处理过程的关键所在。从而定量地获取有关偏光图像的一些几何特征参数。正确地计算这些局部或整体的特征参数，分析其物理特性及变化规律。通过与芯片标准图像模板比较，检测芯片质量。 三．课题应达到的技术水平和具体指标 研制出适合产品化的磁光效应式生物芯片检测系统样机，能够对芯片进行表面特征提取及产品化检测，申请拥有自己知识产权的专利，达到国际先进水平。 用于生物芯片检测的高性能磁光薄膜传感器，主要考虑采用在GGG基片上制备磁光特性较好的材料如掺Bi石榴石（BiDy FeGaO）等，要求磁光薄膜传感器具有以下几个特性以保证检测的有效性： 1.尽可能大 的的磁光选择系数以提高图像的对比度； 2.尽可能高的温度稳定度以保证执行过程的稳定； 3.近似线形的磁光响应曲线以获得简洁的调节操作。 磁光薄膜的制备考虑采用MBE、RF SPUTTERING或PLD法。覆盖光学介质膜考虑 采用AlN或SiN等，光学增强膜考虑采用RF SPUTTERING法制备；光