抑郁症糖皮质激素受体功能障碍机制：基因单核苷酸多态性及分子伴侣的作用.docVIP

抑郁症糖皮质激素受体功能障碍机制：基因单核苷酸多态性及分子伴侣的作用 　　摘要 糖皮质激素受体功能障碍在抑郁症发病机制中起着重要作用。糖皮质激素受体基因单核苷酸多态性及其分子伴侣可以导致糖皮质激素受体功能障碍，进而导致下丘脑，垂体一肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴持续亢进和神经系统可塑性损伤及抑郁行为，还会影响抑郁症患者对抑郁症的易感性、对抗抑郁药的敏感性等。本文将对这两个因素导致糖皮质激素受体功能障碍的可能机制进行综述。 　　关键词 抑郁症；糖皮质激素受体；单核苷酸多态性：分子伴侣 　　分类号 B845 　　1 引言 　　世界卫生组织预测，到2030年抑郁症将在疾病的总负担中排名第一，且发病率也在迅速攀升，因而对抑郁症发病机制的探讨具有重大意义。目前，抑郁症机制的探讨主要围绕HPA轴功能障碍和神经可塑性损伤展开。众多研究结果指出抑郁症患者存在HPA轴持续亢进和血高糖皮质激素的状态；持续过高的糖皮质激素还可以导致一系列神经可塑性损伤如海马、前额叶皮质等部位体积缩小、神经元萎缩甚至死亡、神经再生减少、神经营养因子减少等；进而导致抑郁行为。糖皮质激素受体是调节HPA轴功能的关键作用点，生理状态下糖皮质激素与糖皮质激素受体结合启动HPA轴的负反馈调节机制，使HPA轴的功能恢复正常。当糖皮质激素受体功能障碍，HPA轴负反馈机制失调并持