培训课件-程根阳糖尿病肾病的蛋白尿处理.ppt

HMG-CoA还原酶抑制剂 糖尿病的综合治疗 降糖 调脂 降压 他汀类降脂药 氟伐他汀减少NS患者蛋白尿和改善Ccr Gheith O et al. Nephron 2002;91:612–619. 尿蛋白 g/day P 0.049 肌酐清除率 mL/min NS P 0.0001 安慰剂 n 22 来适可l? n 21 氟伐他汀在肾脏保护方面的作用 纠正脂代谢异常 抗LDL-C的氧化作用 改善内皮细胞功能 抗炎症作用 抗增殖作用： 抑制纤维母细胞， 系膜细胞 和血管平滑肌 细胞的增殖和基质合成 免疫调节作用 肾病综合症患者减少蛋白尿和延缓肾功能进展 预防和降低肾功能损伤患者心血管事件的发生率 延缓慢性肾脏疾病（CKD 的肾功能损害进程 IgA肾病和糖尿病肾病：减少蛋白尿和系膜细胞增殖 MMF 炎症与糖尿病肾病研究的新认识 DN肾损伤与炎症细胞 DN肾损伤与趋化因子 DN肾损伤与黏附因子 RAS系统和NF-κB在DN肾损伤炎症反应中的作用 麦考酚酸酯 持续减少T/B淋巴细胞、系膜细胞、血管平滑肌细胞增殖 体外大部肾切除证实其可以抑制成纤维细胞的增殖 MMF能明显抑制链脲霉素糖尿病大鼠及小鼠肾组织IFN-γ、IL-10的产生 Cin Exp Immunol.2002;129:214-223 Ricardo Utimura ,et al . Kid Int ,2003 ;63 一组单用胰岛素 一组用相同剂量的胰岛素加霉酚酸酯 MMF 6～8周 高血压、蛋白尿、 肾小球高滤过、 巨噬细胞滤出和 广泛的肾小球硬化 无上述表现 醛固酮拮抗剂 经典的功能：负责肾脏、结肠、唾液腺和汗腺上皮细胞的钠钾交换 近年来的发现：心、肾纤维化及心肾功能异常与醛固酮异常增高密切相关 醛固酮的功能 醛固酮引起进行性肾功能损害的机理 上调Ang-II受体 强化Ang-II受体的升压效应 增加血管平滑肌细胞的钠内流 调节Ang-II对PAI-1表达的影响 刺激TGF-β1的合成 产生氧自由基（ROS） 内皮功能异常 醛固酮对肾小球硬化间质纤维化的促进作用 醛固酮拮抗剂 螺内脂 醛固酮 ECM降解 ? 纤溶酶原转变为纤溶酶? PAI-1生成增加 Ang-II TGF-β1 组织纤维化 ROS 前列腺素EI（PGEI）注射液 抗凝、抗血小板聚集 有强烈的扩血管、显著降低出球小动脉阻力， 减少肾小球滤过压作用，从而降低尿白蛋白 凯时 宜早期多疗程用药 赵敏毅，梁锋，李有杰. 前列腺素E1联合依那普利治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J]. 辽宁实用糖尿病杂志, 2004，12（4） 胰激肽原酶 ACE 激肽释放酶-激肽（KK） 激肽原 激肽释放酶 缓激肽 BK BK B2 受体 血管扩张 tPA 一氧化氮 前列环素 EDHF 无活性肽 改善微循环， 恢复肾毛细血管的正常功能 抑制系膜细胞增生，防治基底膜增厚 有抗凝、抗血小板聚集作用，从而能抑制尿蛋白增多 王飞. 肌注及口服胰激肽原酶对2型糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察[J]. 中国生化药物杂志，2003，4（5） 弹性酶 尹建梅等用弹性酶和胰激肽释放酶两药分组治疗DN，均可减少蛋 白尿，认为两药在治疗中小量尿蛋白方面有近似同等的肯定疗效。 史虹莉发现DN患者大量蛋白尿时，用弹性酶治疗12个月后尿蛋白 的下降有统计学意义。 尹建梅,新医学,1998 史虹莉,中华内分泌代谢杂志,1998 维生素C DN患者体内vitC较正常人低且难储存 中和超氧阴离子,防止脂质过氧化,改善内皮细胞功能 减少尿蛋白 吴耀俊,中国现代医学杂志,2003 中药 黄芪注射液 丹参注射液 川穹嗪注射液 保肾康片 大黄 冬虫夏草 雷公藤 通心络胶囊 刺五加 抗凝、抗血小板聚集作用 纠正内皮细胞功能,改善微循环 不同程度抗氧化作用 不同程度增加蛋白合成,改善糖脂紊乱,改善免疫功能 * 研究证实, 蛋白质饮食可以使肾小球滤过率显著增加. 如图所示 ，高蛋白餐后，肾小球滤过率会比正常升高约20% 而对于糖尿病患者，这进一步加重肾小球的超滤过，加速肾病的进展。 对于已经出现显性蛋白尿的临床糖尿病肾病患者，高蛋白饮食还会增加尿蛋白的排出率，增加蛋白尿对肾脏的损伤。 而支链氨基酸和酮酸不会引起肾小球高滤 * * * Lipid lowering therapy with statins may prevent the deterioration in renal function observed in patients with renal impairment. The effect of Lescol? 20 mg daily on renal fun