医学免疫学-15[Tolerance]解析.ppt

第十五讲 免疫耐受 Immune tolerance 三个名词 免疫耐受： 机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态。 免疫耐受也称为负免疫应答。 诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。 免疫缺陷：遗传或疾病等因素→ → →非特异性 免疫抑制：使用免疫抑制剂等→ → →非特异性 免疫耐受性的定义 ————机体对某一抗原无反应性，而对其他抗原的反应性正常，所以是特异性免疫无反应，又称为免疫耐受性。所以免疫耐受性是指对机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性无应答状态。 非特异性免疫无反应性 ──是指机体对任何抗原的刺激均不应答 1、免疫缺陷：免疫系统缺陷或免疫功能障碍； 2、免疫抑制：应用免疫抑制剂等措施所造成； 免疫耐受性与免疫抑制的区别 免疫耐受 免疫抑制 immune tolerance immunosuppression 形成原因 特异性TL或BL抑制或灭活 用人工方法使免疫功能暂 时抑制状态 对耐受原的需要 耐受原的持续存在 无需特异性抗原存在 持续时间 较长时间 暂时 对抗原刺激的反应性 特异性无反应性 对所有抗原无反应性 意 义 维持自身稳定 延长移植物存活时间 免疫耐受 第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床 免疫耐受的形成及表现 一、胚胎期及新生期接触抗原导致的免疫耐受 1、胚胎期嵌合体形成的耐受 2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受 免疫耐受的形成及表现 1、胚胎期嵌合体形成的耐受 Owen(1945)发现的异卵双生胎牛形成的血型嵌合体（chimeras），出生后皮肤移植不排斥。 免疫耐受的形成及表现 2、在胚胎期人工诱导的免疫耐受 Medawar等（1953年）：将CBA系黑鼠的淋巴细胞在胚胎期接种在A系白鼠的胚胎内，A系白鼠在成熟后能接受CBA系黑鼠的植皮而长期存活，揭示当体内的免疫细胞处于发育阶段时，可人工诱导其对“非己”抗原产生耐受。 人工诱导新生期小鼠免疫耐受 人工诱导成年期小鼠免疫耐受 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 1、抗原因素 ⑴、抗原剂量 抗原剂量与免疫耐受 过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受 TI-Ag 需高剂量才能诱导耐受 TD-Ag低剂量和高剂量均可诱导耐受 低剂量 低区带耐受 仅使T细胞耐受 高剂量 高区带耐受 T、B细胞均致耐受 辅以佐剂不易引起免疫耐受 低剂量抗原长期在体内易致耐受 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 1、抗原因素 ⑵、抗原类型及剂型 分子量小的抗原导致免疫耐受能力强 可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质常为致耐原 ⑶、抗原免疫途径 口服或静脉注入易致耐受 静脉注射＞腹腔注射＞皮内、皮下注射 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 1、抗原因素 ⑷、抗原持续存在 ——自身抗原反复刺激，缺少共刺激信号 ⑸、抗原表位特点 ——诱导Treg细胞活化的抗原表位 ⑹、抗原变异 ——HIV 二、后天接触抗原导致的免疫耐受 2、机体方面的因素 ⑴、遗传背景（种属和品系） 灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功 ⑵、机体免疫状态 免疫系统发育不成熟的个体易致耐； 单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受； 免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受 联合用药才能使诱导耐受成为可能； 免疫耐受 第一节 免疫耐受的形成及表现 第二节 免疫耐受机制 第三节 免疫耐受与临床 免疫耐受形成的机制 一、中枢免疫耐受 中枢免疫器官(胸腺和骨髓)内，发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。 1、胸腺内发育中的T细胞→ 阴性选择→识别自身抗原的未成熟T细胞→凋亡 2、骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞) → 阴性选择 →识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性(anergy)状态 胸腺内发育中的T细胞 免疫耐受形成的机制 二、外周免疫耐受 在外周免疫器官，成熟的T和B淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成的耐受。 产生机制： 1、克隆清除及免疫忽视 2、克隆无能及不活化 3、免疫调节细胞的作用 4、细胞因子的作