调节T细胞(Treg细胞).doc

调节 T 细胞（Treg 细胞），是一类调控机体免疫功能的细胞群，能维持免疫系统对自身成分的耐受，使机体保持免疫稳态。这类细胞以表达 Foxp3、CD25、CD4 为细胞表型特征。在过去 20 年内，研究已经证实了 Treg 细胞在感染、肿瘤、器官移植、同种异体胎儿免疫相关疾病方面具有抑制各种途径的病理生理免疫应答的作用。 最近一篇由法国学者 Miyara 等撰写的关于 Treg 细胞治疗自身免疫性疾病的综述发表在 Nature Reviews Rheumatology 上，这篇文章详细论述了 Treg 细胞在以 RA、SLE 为代表的自身免疫性疾病方面可能的治疗策略。 1. Treg细胞通过抑制效应T细胞的活化增殖达到机体的免疫耐受和预防自身免疫性疾病的作用； 2. 组成性表达和诱导性表达Foxp3分别是天然型Treg细胞 nTreg细胞 和诱导型Treg细胞 iTreg细胞 的分子标志； 3. 人类Foxp3+CD4+Treg细胞的功能是多样化的，并不是所有的这类细胞均能发挥免疫抑制作用； 4. 小鼠会因为Treg细胞功能缺陷而引发自身免疫性疾病； 5. 风湿病患者 如SLE、RA 体内的Treg细胞在功能和数量上处于正常水平； 6 根据目前对Treg细胞的生物学、治疗学等方面的认识，Treg细胞可以通过体内外扩增和体外诱导的方法用于治疗风湿病。 小鼠体内缺乏 CD4+CD25+T 细胞或者 Foxp3+T 细胞会导致很多疾病，如胃炎、关节炎、唾液腺炎、卵巢炎、糖尿病等；而小鼠的 Foxp3 基因突变则导致严重的系统性自身免疫性炎症性疾病 称作 Scurfy 病 ，相应的人类 Foxp3 基因突变则引起 X 染色体连锁的先天性免疫缺陷综合征 简称 IPEX 。这些证据无不提示我们，Treg 细胞的功能缺失在自身免疫性疾病发病过程中占重要地位。 1 Treg 细胞概述 众所周知，Treg 细胞是机体调控不适当或者过强免疫应答的关键机制之一，它们可以主动抑制普通 T 细胞的功能，维持机体的免疫稳态。 1.1 人和小鼠的 Treg 细胞异同点 均表达细胞表面分子CD25和CTLA-4 均能对效应T细胞的活化增殖产生抑制作用 是机体产生免疫耐受和维持免疫自稳不可或缺的细胞 Foxp3基因突变会导致人类的IPXE和小鼠的Scurfy病 人类的效应T细胞可以在抗原刺激的条件下表达Foxp3基因 人类Foxp3+T细胞较小鼠Foxp3+T细胞表现出更加多样化的功能 1.2 Treg 细胞的免疫抑制功能 目前研究发现了 Treg 细胞发挥免疫抑制功能的多种可能机制： 1. Foxp3+Treg细胞通过产生免疫抑制因子如IL-10、IL-35、TGF-β等抑制普通T细胞，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤靶细胞 2.?Treg细胞也能通过上调IL-2受体的表达，达到抑制其他T细胞与IL-2结合，从而影响其活化增殖 3. Treg细胞表达共抑制分子CTLA-4与抗原提呈细胞 简称APCs 表面分子CD80和CD86高亲和力结合而启动抑制信号 4. CTLA-4还能诱导树突状细胞产生吲哚胺2,3-双加氧酶，催化色氨酸分解为犬尿素导致周围细胞死亡 5. 小鼠Treg细胞还能诱导树突状细胞分泌其他氨基酸相关酶，从而抑制效应T细胞的增殖 总之，Treg 细胞发挥免疫抑制作用在机体免疫调控方面起着十分重要的作用，而这些调控机制是否存在协同作用还未得知。倘若所有与相同 APCs 接触的 T 细胞或者所有存在于同一微环境的 T 细胞均能被 Treg 细胞从不同的途径抑制，那么引起自身免疫反应的特异性效应 T 细胞也同样可以被相对应的 Treg 细胞调控而达到治疗效果。 1.3、Treg 细胞的分化发育和分类 Treg 细胞来源可分为三个途径：产生于胸腺的胸腺源性 Treg 细胞 tTreg 细胞 ，由普通 T 细胞在体外诱导分化的体外诱导 Treg 细胞 iTreg 细胞 和外周组织中由抗原刺激 T 细胞分化出来的内源性诱导 Treg 细胞 pTreg 细胞 。在人外周血中，按细胞表面分子可以分为 3 个不同的功能亚细胞群体 图 1 。 图 1：静息状态的 FOXP3-T 细胞通过 TCR 活化，并可在 IL-2 和 TGF-β作用下低表达 FOXP3；重叠的两个细胞表示目前尚无法通过细胞表面标志区分它们；标记问号的地方表示是否能使不表达或低表达的 T 细胞高表达 FOXP3，从而转化为 Treg 细胞 众所周知，T 细胞和 Treg 细胞均需在胸腺内通过阳性选择和阴性选择才能发育成熟，被释放到外周，胸腺的阴性选择是为了清除自身反应性 T 细胞。研究发现，Treg 细胞的抗原受体 TCR 与胸腺上皮细胞的 MHC 亲和度较普