血脂2010老话题,新认识.ppt

心肾保护研究（The Study of Heart and Renal Protection，SHARP）涉及约9,500名40岁以上的罹患慢性肾脏疾病的志愿者，他们来自全球18个国家的380家医院。这些患者至少丧失约50%的肾脏功能，其中1/3需要透析治疗。这些志愿者参加研究前从未发生过心肌梗死或需要搭桥手术或支架以开通闭塞的心脏动脉。这项双盲安慰剂对照试验中，志愿者被随机分到两组，一组接受每日依折麦布10mg和辛伐他汀20mg降胆固醇治疗，另一组服用外形相同但无药物活性的安慰剂。研究治疗和随访历时平均5年。 * * * 在今年6月底的欧洲透析和移植大会上，PLANET研究结果的公布再次引起学术界对瑞舒伐他汀肾脏安全性问题的关注。其中PLANET 1评估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日对进展性肾病合并糖尿病患者肾脏的影响，而PLANET 2则是评估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日对进展性肾病无糖尿病患者肾脏的影响。两个研究随访时间为52周，观察指标有患者的尿蛋白/肌酐比值、eGFR以及其他指标的改变。 * * 更重要的是，PLANET证实了Jeffrey B.教授若干年前的猜测：如图显示，PLANET 1研究中，服用瑞舒伐他汀20/40mg的患者，eGFR较基线下降明显，P=0.03, 在PLANET2研究中，瑞舒伐他汀20/40mg的患者，eGFR同样较基线下降明显，P《0.03, 而阿托伐他汀组下降没有达到统计学差异。该结果提示，对肾病患者，阿托伐他汀治疗更优于瑞舒伐他汀。 Slide * Dick de Zeeuw教授进一步指出，瑞舒伐他汀的肾脏安全问题不是他汀的“类效应”，因为PLANET研究证实阿托伐他汀和瑞舒伐他汀确实对保护肾脏及肾功能方面有不同的影响。基于此， Dick de Zeeuw教授建议：在临床实践中，如果需要给这类患者进行他汀治疗，则不应给予瑞舒伐他汀治疗。 老话题，新认识（三）——他汀治疗的安全性探索 肝脏安全性探索：GREACE肝功能亚组分析 入选GREACE研究中437名冠心病合并轻中度肝功能异常的患者(定义为谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高3 ×ULN) 随机接受阿托伐他汀10-80mg(平均24mg/日)或常规治疗 评估他汀用于轻中度肝功能不全患者的疗效和安全性 Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X. 结果：阿托伐他汀显著改善轻中度肝损伤患者的肝功能 Lancet 2010; published online Nov 24. DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X. 月 0 6 12 18 24 30 36 月 γ-谷氨酰转移 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 与基线相比，三组P0.0001 阿托伐他汀治疗组(n=227) 他汀未治疗 (n=210) 月 P=0.003 P=0.01 P=0.001 针对GREACE肝功能亚组，Lancet 同期述评：处方他汀无需监测肝功能 大部分医生认为他汀治疗需要监测肝功能是源于产品说明书，医药公司应该有勇气要求删除说明书中的该项内容，FDA也应予以支持 他汀治疗引起的肝酶升高不是疾病。与他汀治疗相关的急性肝衰发生率低于普通人群 Published Online November 24, 2010 DOI:10.1016/S0140-6736(10)62142-3 临床监测肝酶致使众多需要他汀治疗的患者因肝酶升高而丧失了他汀治疗机会，这意味着心血管事件风险增加 2010大规模荟萃分析 eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关 入选14项白蛋白/肌酐(ACR) 测量研究 (n=105,872)；7项eGFR测量研究 (n=1,128,310) Lancet 2010; 375: 2073–81 显著相关 线性相关 显著相关 线性相关 所有原因死亡，eGFR 所有原因死亡，ACR 心血管死亡，eGFR 心血管死亡，ACR eGFR（ml/min/1.73m2） ACR（ml/g [mg/mmol]） HR（95%CI） HR（95%CI） eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关 随机 (9,438) 依折麦布/辛伐他汀 (4,193) 辛伐他汀 (1,054) 安慰剂 (4,191) 随机 (886) 依折麦布/辛伐他汀 (4,650) 安慰剂 (4,620) 未再随机(168) 中位随访4.9年 全球大规模心肾