木脂素类天然产物的结构解释.pptVIP

7位糖基的修饰改造 J. Med. Chem. 41, 4475–4485. 3-氨基-2,3-二去氧 或 3-(二甲氨基)-2,3-二去氧糖单元以及 4,6-O-乙叉缩醛糖单元的化合物17, 27, 28, and 29与etoposide和NK 611相当。但它们对拓扑异构酶II的抑制很弱。 13、7位取代基团的修饰 Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004,1283. 鬼臼毒素C7位： 脂肪链或芳香酯基的引入，使活性丢失、降低 去甲基莰烯的引入可使活性增加2倍以上 4a和5a：IC50 (?M) 0.004–0.005 Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 5063. 13、7位取代基团的修饰 14、其它 14、其它 细胞毒性 耐药株 敏感性 Topo I and II Topo II抑制更强 设计合成 14、其它 活性相当或更强，对耐药细胞株有效 15、处于临床I，II期研究的衍生物 GL331对耐药肿瘤细胞具有更强的活性 （二） 抗病毒木脂素的结构修饰改造 1、鬼臼毒素类衍生物 对多种DNA和RNA病毒均有很好的抑制活性 IC50 ：nM-?M 毒性 结构修缮改造衍生物对HIV-1 病毒的抑制活性 IC50 ：?M (毒性） 2、双苄基丁内酯衍生物 对HIV病毒良好的效果 IC50 ：0.2-6.0 ?M 抑制病毒的复制 毒