戊型病毒性肝炎研究进展解析.ppt

戊型病毒性肝炎研究进展 安徽医科大学第一附属医院感染病科 许 夕 海 概 括 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus， HEV）是一种近年来发现的新型肝炎病毒，最早可以考证的流行发生在1955年的印度 1983年前苏联学者Balayan等首次用免疫电镜技术从一名志愿受试者粪便中观察到直径为27nm～30nm的病毒样颗粒 1989年东京国际会议正式命名此肠道传播的非甲-非乙型肝炎病毒为戊型肝炎病毒 1990年Reyes等首先获得HEV的全基因克隆并进行了序列分析 2006年7月1日至5日在法国巴黎召开第12届国际病毒性肝炎和肝病研讨会上，将HEV的分类地位最终确定为戊型肝炎病毒科(Hepeviridae Family)戊型肝炎病毒属. 全球流行状况 DISMOD 模型：测算2005年HEV （genotype 1 and 2）全球感染状况。 2005年全球新发感染者约为2千万。 2005年有症状的患者为3百万。 死亡70,000，病死率1.9%。 孕妇死亡3,000，死亡率19.8%。 亚洲和非洲疫情严重 中国流行状况 沈阳市戊肝流行情况 全国报告病例逐年增高 急性肝炎构成比 HEV基因分型 传统分类法： 墨西哥基因型 亚非基因型： 非洲基因亚型（摩洛哥株） 东南亚基因亚型（缅甸株） 北部及中部亚洲基因亚型（巴基斯坦株） 七个主要基因型 5个基因型：Ⅰ-Ⅳ感染人类，Ⅴ型为禽类 戊型肝炎：人畜共患病 HEV genotype1、2 病毒株目前仅有人类感染的报道。 实验条件下可有效感染食蟹猴及恒河猴等灵长类动物, 尚无感染动物的报道，提示HEV genotype1、2不能突破种属障碍感染其他动物。 HEV genotype3、4则可突破种属障碍，同一地区人与动物（特别是家猪）的HEV 同源性高度相似，甚至同一亚型内，两者之间同源性可达95% ～ 100%。提示基因3 型及基因4 型HEV 感染导致的戊型肝炎是人畜共患病。 消化道传播 经水传播:是戊型肝炎爆发流行的主要传播途径 巴基斯坦(Vaidya等,2002);印尼爪哇（Minuk 等, 2007) 食源性传播 :因食用患病动物肉食品而导致感染 2001- 2002 年北海道HEV 感染患者的追踪调查结果显示, 90% 的人发病前食用过烧烤或生猪肝；2003年北海道市售猪肝HEVRNA检出率达1.9% , 且与北海道人HEV的同源性达98.5%-100% ( Yazaki等, 2003) 2003-2005年间也有报道食用生的和未烤熟的动物性食品而感染HE 的病例( Isa, 2008) 血液传播 多次接受输血的人群HEV RNA检出率高于对照组， 血液透析患者HEV 感染是献血志愿者的1.5- 2.5倍等( Isa, 2008)。 这些调查结果表明, HEV有血源性传播的可能 关于血源性传播的直接证据报道相对较少, 而且研究主要集中在日本和印度等少数国家因此, HE 的血源性传播还需要大量的直接证据支持 母婴传播 一项研究当中，8个在妊娠末期感染HEV的孕妇产下8个婴儿，而其中6个婴儿的血清中检测到了HEV 感染的证据（包括HEV RNA5个。抗HEV－IgM 抗体1个） （ 8个婴儿：黄疸1个，无黄疸肝炎4个，低温和低血糖2个，肝坏死1个） 87孕妇调查显示,其中有30%EVRNA呈阳性,除死亡孕妇外,其余孕妇所产新生儿100% HEV RNA阳性, 并且发展呈急性进行性感染(Kumar 等,2005)。 家猪：重要的传染源 美国在37个农场中用RT-PCR法检测2～4月龄的猪血清和粪便 a、96只猪中34只HEV阳性。 b、同时检测37名养猪人，有20人检出HEV抗体阳性 c、 对27只HEV阳性猪进行基因测序88%～100%相互同源 d、 与已知的世界范围内人类HEV 79%同源 最近（Meng等2013等）检测了来自中国、泰国、朝鲜和加拿大养猪场的猪和部分饲养管理员的血清HEV标志物 a、 中国4月龄以上的猪群中阳性率平均为40%，而饲养员中阳性率达 100% b、 泰国3月龄以上的猪群中阳性率为9%～20%，饲养员中阳性率为7