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开 题 报 告 姓名：冯治朋 班级：药物制剂学号：102006 电话：1座机电话号码96 陕西国际商贸学院本科生毕业论文开题报告 （学生用表） 论文题目 腺苷的药理活性及研究进展 二级学院 步长医药学院 专业 药物制剂 学科 药学 学生 冯治朋 指导教师 徐小平 职称 教授 一、课题的来源及意义 1.课题来源 科研课题型 2.课题意义 腺苷（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）是一种嘌呤核苷，具有广泛的心脏效应。除了人们熟知的负性变时、变力、变传导以及快速显著的冠脉扩张作用外，大量研究表明，腺苷还具有触发或介导缺血预适应、减轻再灌注损伤等心脏保护效应。 掌握腺苷的药理活性及最新研究进展，防止临床上的用药错误，避免不良事件发生。 三、研究目标、内容、方法、手段及进度安排 1. 目标:通过搜集资料，比较系统地、全面地掌握腺苷的药理活性及其最新的研究进展，挖掘腺苷作为抗心率失常药的优点。 2. 内容: 腺苷（adenosine）可降低窦房结、房室结和心房肌的自律性，延长房室结的不应期，减慢传导。其作用机制是激活腺苷受体，激活钾通道，促进钾外流，使细胞膜超极化，并且还可抑制cAMP激活的钙离子内流，是比较常用的抗心率失常药。 腺苷对心脏自律性与传导性的电生理效应可归纳下: 1.缩短心房肌肉的动作电位,当注射ATP或腺苷后易促发房颤或房扑。 2.抑制窦房结的自律性,减慢窦房结舒张期缓慢极化 第四相 速率,伴动作电位幅度降低,从而减慢窦房结发放冲动的频率,延长窦性周期。 3.对房室结有负传导效应。对房室结阻滞是在近端的A一H 间期,对 H一V 间期无影响.临床上可出现I、Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻也可见到当阻滞不完全时在结内形成折返循环,出现阵发性室上性心动过速 P S V T 。 4.降低房室结与浦肯野氏系统舒张期缓慢除极,抑制潜在的自主起搏点。 5.延长或阻滞Kent束的逆传,抑制与房室结相联的Mahaim 纤维和James纤 维的传导。 腺苷的药理作用 ①心血管系统 腺苷是很强的血管活性物质，它使体循环血管扩张，引起血压下降[1]。 腺苷对心脏有明显的负性变时和负性传导作用，以致整体动物心率减慢，离体动物心脏的活动频率减少。腺苷及其类似物对心脏的负性变时作用呈明显的依赖性[2]。腺苷可拮抗儿茶酚胺类物质对心脏的变时变力效应[3]。 ②中枢神经系统 腺苷具有镇静、催眠、抗癫痫的作用。在大脑各区，腺苷还可抑制神经元的自发放电，如将腺苷微电泳注入大鼠脑皮层，神经元放电频率减少[4]。 ③抑制脂肪分解 内源性腺苷对脂肪组织具有生理调节作用，可抑制交感神经刺激引起的脂解。 ④ 其他作用 腺苷有钙拮抗剂的作用[5]。 ⑤不良反应 面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸部压迫感。腺苷的半衰期非常短，通常不需干预。另外，腺苷还可导致窦性停搏、窦性心动过缓等，多自行迅速消失，没有临床意义。本药不宜用于伴有支气管哮喘、病态窦房结综合征和房室传导阻滞患者。 研究进展 近年来国内外已有几个实验室采用一系列柱层析的分离过程，分离纯化出腺苷的A1受体[6-8]。国内学者江黎明和梁念慈用腺苷亲和层析的方法，从大鼠的脂肪细胞膜上分离出了腺苷的A1受体[9]。 国内学者赵京林和杨跃进在《腺苷与心脏保护的研究进展》中阐述了腺苷的心脏保护作用[10] 及目前发现目前发现腺苷受体有 A1、A2a、A2b和 A3四种。 3. 方法与手段：通过网上搜集资料并结合课本知识与相关文献资料，采取论文书写的方式完成此研究。 4. 进度安排2013年月选课题201年月开题报告2014年月开题2014年月 2014年月2013年09月17日 3 装 订 线