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前体药物的现状及其发展 摘要：本文是对前体药物的介绍以及其研究目的，研究意义，现实生活中的运用以及设计当中应注意的问题等作简要概述。让我们对于前体药物有个认识和了解。 关键词：前体药物，目的，设计，应用。 前言：在如今的生活中，人们的生活水平逐渐提高，对生活中的许多事物及其需要的要求也会逐渐提高。对于医药学来说这是个好的事情，当人们对于现状不满足了，才会有新的事物产生。在众所周知，大多数药物都存在着响其药剂学，药动学或药效学的方面的不足。比如，有些药物的口服吸收差，药物的生物利用度就低，有的药物经过体内的首过效应之后，其药效大大不如所期望的那样。那该如何有效的解决这一问题呢？正如一开始所说，人们的需求促使我们的前进。那研发新药？但是新药的研发所要耗费的成本太大，而短时间内又不能解决药效低下等问题。于是人们通过对药物进行各种结构修饰，对药物的结构进行优化，以提高其治疗效果和安全性。也就是我们所说的前体药物。对前体药物的研究，大大提升了药物的生物利用度，提高了其发挥的药效。最重要的是其成本大大低于研发新药，而且可以提高了药物药效，提高了药物安全，降低药物副作用，并使药物具有一定靶向性。故前体药物在药学领域占着重要的地位，对其将来的发展也会越来越受到重视。 1.前体药物的发展，目的及其设计 1958年，Albert 在描述需要经过生物转换产生药理作用的化合物时，提出了前药的概念而早在1788年，德国的科学家Hoffman 就把水杨酸经乙酰化制成前体药物——阿司匹林。随着生命科学的发展，人们对前体药物的设计，理论，方法日益完善，人们利用不同的方法和策略，有意识的将许多药物设计成前体药物。其目的有：（1）改善药物在体内吸收，分布，转运等药代动力学过程，提高药效；（2）提高药物的安全性；（3）提高药物的稳定性，延长其作用时间；（4）降低毒副作用，改善其不良气味等。前体药物是指有生物活性的药物分子原型与前体基团所形成的衍生物在体内代谢转变为原型活性药物，故又称生物可逆性药物。简单的说就是将有活性但具有不足的药物，经过结构修饰，使失去活性，但进入人体内后，经体内的酶或非酶作用下，使其修饰的基团被除去，发挥其原有药效。这个过程当中最重要的是对前体药物的结构修饰，也就是其设计。其设计的方法主要就是利用原药分子结构中存在的羧基，羟基，氨基，醛基，酮基等和载体中相应的羟基，羧基，磷酰基等形成酯，酰胺，亚胺，磷酰胺，半縮醛和缩醛，缩酮等。而其设计的原则也必须考虑一下几点：（1）原药分子与载体的键合一般是共价键，原药的与载体的键合部位在体内经酶或非酶的作用下应可破裂。所以，应注意前体药物在体内的活化机制。（2）前药本身应无活性或者活性低于母药，其制备应简单易操作。（3）载体分子应无毒或无生理活性，且廉价易得。（4）前药应当在体内定量地转化成原药，而且有足够快的反应动力学，以保证作用部位生成的原药有足够的有效浓度，并且应尽量降低前药的直接代谢失活。 目前前体药物的研究水平及其应用 相较于国外，我国的前药设计发展较晚，并且很缓慢。中国医科大学药学院，金芳与李娟认为前体药物的发展是医药发展的一个重要方向。前药可以改善药物油水系数的分布，减少药物的代谢，提高靶向性等作用。而前药的在神经系统药物，皮肤给药，抗感染药，抗病毒药物中应用也很广泛 。就比如老年痴呆症，其属于一种渐进性神经退化性失调。其治疗的方案应着眼与维持大脑内胆碱能神经元的功能，故此设计前药的时候应当靶向性的对大脑给药。Tacrine 是第一个用于治疗老年性痴呆的药物，还有像吗啡这类药物，它是很好的镇痛药物，可以将其含在舌下，可是很多人都会对其味道产生不好的感觉，因为其很苦，研究表明其苦味是由于其结构中的苯酚环与苦味受体作用，故而有很大的苦味。现在将其3-酚羟基酯化，可得到无苦味的前药。并且将其6-酮基经化学修饰后，其生物利用度会加大。以下将前体药物的发展形式与应用做出大概总结： 前体药物的发展形式归纳如下：（1）协同前药，其原理类似于拼合原理，即将两个活性分子结合在一个分子中，使其成为二者的前药，它在体内能同时释放并具有相同速率的两种活性成分，产生协同作用，故称之为协同药。（2）三节前药，通常所指的前药为二节形式，即药物或活性成分与载体部分相连。Carl等针对二节前药的缺点，提出了三节前药的概念，即在二节前药中的药物和载体部分之间插入一个间隔基或连接基团（简称连体）所形成的前药。 3 前-前药，前药的前体药物成为前-前药，其形式为：载体1-载体2-药物。利用前-前药的方法设计抗肿瘤药物是一个新的尝试，虽然目前没有什么可喜的结果，但是，许多的人都认为这是一个很好的进步。（4）聚合前药，聚合药物是药物通过化学键与聚合物相连的一类前药。Kim将聚合前药分为几种类型：a.药物直接或通过间隔基与聚合物主链连接