喹诺酮类不良反应.doc

喹诺酮类药物为临床常用抗感染药，对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意 ［1，2］ 。笔者通过查阅文献总结其多年来不良反应报告及药物相互作用。发现该类药物在临床应用中，在骨骼、皮肤、心脏、中枢系统等均有不良反应报告，并与多种药物发生相互作用。现概述如下。 　　1 不良反应???? 　　1.1 软骨毒性 资料来源主要为萘啶酸、诺氟沙星和环丙沙星。儿童及青少年长期服用此类药物，可能由于其对关节软骨的损害导致生长发育受阻。主要影响新生或幼小动物的骨骼增长板（除骺-关节复合体外）。一般为一过性、可逆性改变，对症处理或停药即可缓解。??? 　　1.2 皮肤过敏反应及光毒性 使用喹诺酮类药物后，别可能出现光敏反应或严重过敏反应。如皮肤潮红、瘙痒、皮疹、红斑、血管性水肿等，停药后症状大都消退。光敏反应好发于女性，陶然 ［3］ 等报道，1例女性泌尿系统感染患者，给司帕沙星片0.2g，qd，po，5天。在服药4天出现手背、颜面部皮肤明显的均匀色素沉着，可能由于沉着在皮下的药物，引起局部皮肤的炎症性反应，经紫外线照射后出现皮肤的色素沉着，因而服药期间应避免长时间暴露在阳光下。 1.3 对心脏的毒性作用 详细临床资料显示，少数病人使用司帕沙星出现QT间期间隔延长500mg以上，出现具有临床意义的改变。因而，司帕沙星应避免与其它已知可增加QT间隔或引起心动过缓的药物共同给药。??? 　　1.4 对中枢神经系统（CNS） ［4］ 的作用 到为止，仍不能确切了解喹诺酮类药物对CNS作用的分子靶位或受位。中枢神经毒性反应包括头痒、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性作用很少。一般报道病人的发病率在10%以上，且女性比男性的发病率要高。??? 　　1.5 对胃肠道的作用 ［5］? 一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等，而且剂量愈大，不良反应发生率愈高。最严重的是消化道出血。??? 　　1.6 泌尿系统不良发应 类药物易产生结晶尿，尤其在碱性尿中易发生。特别是儿童可能导致特异反应性肾功能衰竭。因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。??? 　　1.7 肝脏毒性 ［6］? 这方面的报道，以NFLX报道较多。李国萍等报道，口服NFLX引起巩膜黄染，经检查胆红素最高达到324μmol/ml，ALT高达8335μmol/ml，B超、CT检查排除为胆道疾病，确诊为肝细胞受损。故应用本品时应监测肾功能。???? 　　2 药物相互作用???? 　　2.1 与其它抗菌药物合用 ［7］???? 　　2.1.1 氨基糖苷类 这两类药物对于革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，通过抑制DNA回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发生其协同作用，尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加。??? 　　2.1.2 β-内酰胺类 β-内酰胺类可阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。??? 　　2.1.3 利福平 利福平是肝药酶诱导剂，而喹诺酮类具有较强的肝药酶抑制作用，合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低，甚至消失。??? 　　2.1.4 其它抗菌药类合用使药效相加? ［1］ 与磺胺嘧啶合用，明显增加环丙沙星抗绿脓杆菌和金葡菌的作用 ［2］ 。环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用 ［3］ 。诺氟沙星与磷霉素合用治疗耐药伤寒，疗效优于单用诺氟沙星者，同时对绿脓杆菌引起的感染亦有良好疗效。合用使毒副反应增加的有:［1］ 喹诺酮类药物与氯霉素、红霉素合用可导致效用降低，不良反应加重 ［2］ 。环丙沙星与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，并且对肾功能不全者损害更大。??? 　　2.2 与其它类药物的相互作用 多价阳离子如镁、铝、钙、铁等均可降低本类药物的口服生物利用度。可与本类药物发生相互作用的药物主要有抗凝剂、非甾体类抗炎药，抗酸剂、硫糖铝、环孢素、茶碱和铁等。??? 　　目前临床应用抗感染药种类繁多，不包括合成类抗感染药物，仅抗生素就200多种，如此众多的抗感染药大量应用，不可避免出现一些问题。据专家统计，抗感染药处方中有50%以上没必要或使用不当，滥用程度更甚。因而明确药物耐药性、不良反应、相互作用与明确疗效同样重要。 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）??由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。 　维生素C、氯化胺? ?喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 ? ? 利福平及伊曲康唑? ?部分结